Хромозомна аномалия, свързана с лош резултат при невробластома

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

25 май 2005 г. (Орландо) - Загубата на хетерозиготит върху рамото на хромозома 11q е свързана с лоша прогноза на невробластома, според открития, представени тук на годишното събрание на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) 2005 г.

Резултатите от настоящото проучване, в което са участвали 917 пациенти, потвърждават видяното в по-малки проучвания с недостатъчна статистическа сила. Сега, когато аномалията на рамото на замесена хромозома е идентифицирана, следващата стъпка е да се идентифицират участващите гени и от там да се разработят молекулярно насочени терапии, според главния изследовател Едърд Ф. Атиех, д.м.

Д-р Attiyeh е онколог в Детска болница на Филаделфия в Пенсилвания и носител на наградата ASSOs 2005 Fellowship Merit Award и наградата Brigid Leventhal Merit 2005.

Невробластомът е най-често срещаният тумор в ранна детска възраст, каза д-р Атиев в презентация, като отбеляза спешността на стремежа да се разбере неговата патогенеза. След като надградим съвременните изследвания и идентифицираме гените, участващи в 11q мутацията, „можем да осигурим молекулярни мишени, които ще послужат като основа за терапиите“, каза д-р Атие.

Изследователите проверяват първични невробластоми от 917 пациенти за хромозома 11 загуба на хетерозиготност (LOH), използвайки панел от четири до осем микросателитни маркера. Микросателитните маркери са къси последователности на ДНК, които се повтарят заедно подред по протежение на ДНК молекулата. По-нататъшно картографиране с до 52 маркера е извършено върху избрани проби.

Д-р Attiyeh и неговите сътрудници откриха един от два вида 11q LOH в 450 случая (48%), или 11q LOH, или друг вариант, известен като небалансиран 11q LOH, който се състои в загуба на 11q материал, заедно с задържането или печалбата на такъв материал. Всички, освен две заличавания, включваха локус 11q23. Въпреки че повечето тумори с 11q LOH не са имали амплификация на myc миелоцитоматозата, свързана с вируса, генен произведен онкогенен невробластома (MYCN), и двата типа 11q LOH са свързани с високорисково заболяване (P <.0001).

След средно проследяване от 2, 7 години, изследователите установяват, че пациентите, чиито тумори показват небалансиран 11q LOH, имат тригодишна безжизнена преживяемост от 50% и обща степен на преживяемост от 65%. Пациентите без тези аномалии са имали процент на преживяемост без събитие 74% и обща преживяемост от 83% (P <.0001 за всеки). Коригираният многофабричен анализ показа, че неуравновесеният 11q LOH е независимо прогностичен за лоша степен на оцеляване без събития (P =.0068).

Следователно изследователите стигнаха до заключението, че неуравновесеният 11q LOH е свързан с агресивни невробластоми и е независимо прогностичен за съкратено преживяване без събитие. Познаването на неуравновесения статус на 11q LOH на пациента може да помогне на лекарите да преценят дали пациентът ще се възползва от по-адювантна химиотерапия, каза д-р Attiyeh.

Годишна среща на ASCO 2005: Резюме 6. Представено на 15 май 2005 г.

Прегледано от д-р Гари Д. Вогин