ЛИДЕРИ в ESC

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

1 септември 2008 г. (Мюнхен, Германия) - Стент за елуиране на лекарства с биоразграждащ се полимер се справя също толкова добре, колкото и стерилно -елуиращият стент от по-старо поколение в изпитанието Limus Eluted от издръжлив срещу Erodable Stent Coating (LEADERS), глава проучване, за което казват изследователите, че е представително за клиничната практика в реалния свят [1]. Новата стентова платформа, която елуира аналог на сиролимус от биоразградима платформа, не е по-добра от стероидусния елюиращ стент по отношение на първичната крайна точка на сърдечна смърт, MI и реваскуларизация на целевите съдове (TVR).

„Стентът за елиминиране на биолимус с ненормален биоразградим полимер в сравнение със стеролимус-елуиращия стент с издръжлив полимер доведе до не по-ниска безопасност, ефикасност и ангиографски резултати за девет месеца“, казва водещият изследовател д-р Стефан Уиндекер (Университетската болница в Берн, Швейцария), Резултатите, добави той, могат да бъдат обобщени извън клиничните изпитвания, тъй като изследователите взеха всички онези, включително тези с мултивилезно заболяване и тези, които преди това са преминали реваскуларизация.

Резултатите от изследването бяха представени днес по време на пресконференция и гореща сесия тук на Конгреса на Европейското дружество по кардиология 2008 г. и се публикуват едновременно в Lancet.

Намаляване на риска от стентова тромбоза

Говорейки със сърдечен проводник, Windecker обясни, че biolimus е силно липофилен аналог на сиролимус, който се потапя в биоразградим полимер на млечна киселина и се прилага върху неясната повърхност на стента от неръждаема стомана. Полимерът се разгражда след шест до девет месеца и обосновката на биоразградимия стент е да се намали рискът от късна тромбоза на стента.

Изследването LEADERS е проведено в 10 европейски центъра и е включило 1707 пациенти с хронична стабилна коронарна болест или остри коронарни синдроми за лечение с биолимус-елюиращ или стероилус-елюиращ стент. Няма ограничение за броя на лекуваните лезии, съдовете или дължината на лезията.

Първичната крайна точка - състав на сърдечна смърт, MI или клинично показан ТВР - се наблюдава при 9, 2% от пациентите, лекувани с биолитус стент и 10, 5% от пациентите, лекувани със стеронт на ероиране на сиролимус, отговарящи на статистическото определение за неферриферност.

ЛИДЕРИ: Клинични резултати за девет месеца

Клиничен резултат	Биолимус-елуиращ стент, n = 857 (%)	Srolimus-Eluting Stent, n = 850 (%)	Коефициент на коефициент (95% CI)
Сърдечна смърт, MI или клинично показан TVR	9.2	10.5	0, 88 (0, 64–1, 19)
смърт	2.6	2.8	0, 91 (0, 51–1, 62)
Сърдечна смърт	1.6	2.5	0, 66 (0, 34–1, 30)
MI	5.7	4.6	1, 25 (0, 82–1, 92)
Клинично показан TVR	4.4	5.5	0, 79 (0, 52–1, 22)
Всякакви TVR	5.7	7.3	0, 77 (0, 53–1, 13)

ЛИДЕРИ: Ангиографски резултати

Ангиографски резултати в 9 мес	Биолимус-елуиращ стент, n = 168 (%)	Sirolimus-Eluting Stent, n = 167 (%)	Прогнозна разлика (95% CI)
Стеноза в диаметър на стента	17.5	19.6	-2.2 (-6.0 до 1.6)
Стеноза в диаметър на сегмента	16.4	18.5	-2, 7 (-6, 2 до 0, 9)

Изпитването не беше насочено към отделни компоненти за безопасност и ефикасност. Общите констатации бяха съгласувани във всички подгрупи, включително тези с диабет и мултивисел и болести на малки съдове, както и при употреба извън търговската марка. При пациенти с MI-елевация на ST-сегмента (STEMI), обаче, първичната крайна точка се наблюдава значително по-рядко при пациенти, лекувани с биоразградим стент.

Рискове от стент-тромбоза

Изследователите съобщават и данни за степента на тромбоза. На 30 дни се установява определена или вероятна тромбоза на стент при 2, 1% от пациентите, лекувани със стента на biolimus, и при 1, 9% от пациентите, лекувани със стерол, елуиращ сиролимус, незначителна разлика. На девет месеца 2, 6% и 2, 2% в раменете, лекувани с биолимус и сиролимус, имаха определена или вероятна тромбоза на стент, също незначителна разлика.

"Мисля, че всяко изпитване, дори проучвания, които сравняват стентовете за елуиране на наркотици с стентовете от голи метали, трябва да бъдат поне една година", заяви Уиндекър пред сърцето. "Това научихме от дебата за безопасност. Истинската причина за тромбозата на стента никой не знае, но едно от обясненията е реакция на свръхчувствителност към полимера. Така че, ако се отървем от него, може да успеем да видим предимство. Но това е само хипотеза. Никой все още не знае отговора на този въпрос."

Д-р Лаура Маури (Медицински факултет в Харвард, Бостън, Масачузетс), планираният дискусионер по време на късно пробивните клинично-изпитвателни сесии, отбеляза, че хипотезата, че стентът biolimus предлага дългосрочна безопасност спрямо по-старите стентове, все още не е доказана. Силимус-елютиращият стент например има данни от четири години към този момент, докато стелатът за биолимус все още е нов и деветте месеца не са достатъчни, за да открият опасения за безопасност или рестеноза на наваксване.

В редакцията, придружаваща публикуваното проучване [2], д-р Рон Уоксман (болничен център във Вашингтон, Сиатъл) също призова предпазливост от обобщаването на тези резултати за употреба извън търговската марка, както и за рутинната клинична практика, тъй като по-нататъшното проучване на стеланта за биолимус е е необходимо. Рискът от стент-тромбоза особено ще трябва да бъде разгледан отново след 12 месеца и по-нататък, но той отбелязва, че в процеса на ЛИДЕРС няма контрол върху стентовете от голи метали, така че изследователите няма да могат да знаят дали степента на тромбоза на стент. на 9 месеца, които според него са високи, са резултат от стента или критериите за широко включване.

Waksman постави под въпрос стойността на проучванията за неферритерност при сравняването на тези стентове от ново поколение и техните по-стари предшественици. "Ако човек иска да докаже, че тези стентове от ново поколение са по-добри, е необходим дизайн на проучване за превъзходство", пише той.

Дали са по-добри стентове или просто по-нови?

В редакцията си Waksman отбелязва, че изпитанието LEADERS е първото рандомизирано изпитване в стентове за елиминиране на наркотици, за да се запишат „all-comers“, като се избягва традиционният път за тестване на новото устройство в „така наречените случаи на ванилия“, като например неусложнени пациенти с прости лезии. Това доведе до само ограничено етикетиране и увеличаване на използването на извън етикета, често свързано с „неприятни изненади от непредвидени събития, когато технологията беше одобрена в търговската мрежа.

„ЛИДЕРИТЕ биха могли да послужат като възможност да се призоват както спонсорите, така и регулаторните органи да обмислят подобен подход в бъдещи изпитвания чрез разширяване на критериите за етикетиране и включване“, според Waksman. В дискусията си за изпитването обаче, Маури посочи, че много от подгрупите са недостатъчни да открият клинични разлики в резултатите и хетерогенността в едно цялостно проучване може да отслаби общите резултати, отбеляза тя.

Изпитването LEADERS продължава и едногодишните данни ще бъдат представени на предстоящата среща на TCT във Вашингтон, окръг Колумбия, следващия месец. Проследяването се очаква за пет години и изследователите се надяват да успеят да отговорят на въпроса за потенциалната полза от елиминирането на полимера, като например намаляване на риска от тромбоза на стента или различна продължителност на антитромбоцитната терапия.

Biosensors Europe SA спонсорира проучването LEADERS.

Windecker S, Serruys PW, Wandel S, et al. Biolimus-елуиращ стент с биоразграждащ се полимер срещу sirolimus-елуиращ стент с издръжлив полимер за коронарна реваскуларизация (ЛИДЕРИ): рандомизирано изпитване за неферритерност. Lancet 2008; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61244-1. Достъпно на: www.thelancet.com.
Waksman R. Стентове за елиминиране на наркотици: ново задължително ли е по-добро? Lancet 2008; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61244-1. Достъпно на: www.thelancet.com.

Пълното съдържание на Heart Wire, професионална новинарска услуга на WebMD, можете да намерите на www.theheart.org, уебсайт за сърдечно-съдови медицински специалисти.