Избягване на тежка токсичност от 5-FU и сродни лекарства

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

5 юли 2012 г. - Прост скринингов процес може да идентифицира хора, които ще реагират зле на флуоропиримидиновата група химиотерапевтични лекарства, която включва 5-флуороурацил и свързаните с тях перорални продукти капецитабин (Xeloda), тегафур и S-1.

В някои случаи този предварителен екран е животоспасяващ, твърдят френските изследователи, разработили метода. Те съобщават подробности от проучването в устно представяне на плакат на 14-ия Световен конгрес по рак на стомашно-чревния тракт, който се организира в партньорство с Европейското дружество за медицинска онкология и се проведе в Барселона, Испания.

Лекарствата от групата на флуоропиримидин са широко използвани при лечението на много различни видове рак, включително колоректален рак и рак на гърдата, заяви Жан-Филип Меджис, д.м., от CHU Hôpital Morvan, Брест, Франция. Тези лекарства обаче носят риск от ранна тежка токсичност (наблюдавана при около 25% от пациентите след първия цикъл) и дори смърт в резултат на тежка токсичност (при около 0, 4% до 0, 6% от пациентите, което възлиза на около 1300 пациенти годишно в Съединените щати).

Токсичната реакция е свързана с асимптоматичен дефицит на ензима дихидропиримидин дехидрогеназа (DPD), обясни д-р Метгес. Хората, които имат пълен дефицит на DPD - което е рядко - страдат от мултиорганна токсичност, която може да бъде фатална; при тези хора трябва да се избягват флуоропиримидиновите лекарства. При хора с по-често срещания частичен дефицит на DPD лекарствата могат да се използват, но в намалени дози, за да се намали рискът от токсични ефекти, каза той.

В момента се провежда някакъв скрининг за генетичните мутации, отговорни за дефицит на DPD, но той не идентифицира всички пациенти, които са изложени на риск, посочи д-р Мегес.

Екранът, разработен от изследователи от Institut de Cancérologie de l'Ouest в Университета в Анже, използва двустепенния подход. Той съчетава генотипизацията (търсене на 24 вредни генни варианти на DPYD чрез пиросеквенциониране) с тестване за дефицитен фенотипен статус (използвайки количествено определяне на урацил и дихидроурацил и съотношението дихидроурацил / урацил като индекс на метаболизма). Освен това се вземат предвид физиологичните и физиопатологичните параметри.

Този мултипараметричен подход - предлаган като ODPM Tox от персонализирана медицина на Onco Drug (ODPM), който е базиран в Angers, Франция - е превъзхождащ само тестването за мутации, което пропуска много хора, отбеляза д-р Мегес.

Подходящ за външно мнение, Джон Л. Маршал, доктор по медицина и шеф на отделението по хематология-онкология в Университета Джорджтаун, Вашингтон, окръг Колумбия, заяви: „Това е чист нов тест, който може да получи сцепление, преодолявайки недостатъците на съществуващо тестване."

Д-р Маршал е също директор на клиничните изследвания в Комплексния център за рак в Ломбарди в университета в Джорджтаун и записва видеоблог на Marshall on Oncology за Medscape Medical News.

Анализ след токсичност

В своето представяне д-р Мегес съобщава данни за 247 пациенти, подложени на проверка, само след като са развили тежка токсичност (степен 4) или са починали след първия цикъл на лечение с флуоропиримидин, съдържащ схема.

Само тестът за ODPM Tox идентифицира всичките 27 починали пациенти. Скрининг за генетични мутации идентифицира само 16 пациенти (59%), а дефицитният фенотипен статус идентифицира само 24 пациенти (89%), съобщи д-р Мегес.

От 247 пациенти, които са развили тежка токсичност, ODPM Tox идентифицира 242 (98%), тестът за мутация идентифицира 82 (33%), а дефицитният фенотипен статус идентифицира 211 (85%).

Предварително екраниране на запазени животи

Останалите представени данни идват от предварително екраниране; през последните няколко години в района на Анже, тестът беше използван преди пациентът да бъде лекуван с флуоропиримидин.

Общо 11 104 пациенти са предсказани. От тях е установено, че 266 пациенти (2, 4%) имат 1 или повече генетична мутация, което показва, че има вероятност да понесат токсични ефекти и следователно се нуждаят от намаляване или промяна на дозата.

Установено е, че двама пациенти са с напълно дефицит на DPD - 1 има хомозигота DPYD2A, а 1 е двойно мутирал, съобщава д-р Меджис.

"Скринингът за предварителна обработка им спаси живота", каза той на участниците в срещата.

"Вече използваме този прескрийн в рутинната клинична практика", съобщава д-р Метгес. Той изчисли, че годишно се проверяват около 2400 пациенти в онкологичните центрове в района на Анже.

Тестът се провежда на единична кръвна проба, а резултатите са налични за 8 дни. Цената е около 180 евро (~ 224 долара) на пациент, каза д-р Медж.

Плакат, представен на симпозиума на Американското дружество по клинична онкология на стомашно-чревния рак по-рано тази година (резюме 410), съобщава, че разходите за предсканиране на всички нови пациенти в този регион на Франция са по-ниски от разходите (при спешни и интензивни грижи) за лечение тежка токсичност при 1 пациент. Такова пресекретизиране трябва да се препоръча преди приложението на флуоропиримидин, заключи д-р Sory Traoré от Института за Cancérologie de l'Ouest и колеги.

Линда Целе, маркетинг директор на ODPM, каза пред Medscape Medical News, че след като човек е идентифициран чрез ODPM Tox като дефицит на DPD, друг метод, протокол ODPM, се използва за промяна на дозата, така че да бъде индивидуализирана за всеки пациент. Това отчита характеристиките на пациента (включително комбинирани заболявания и други лекарства, които се приемат); всяка доза се изчислява точно за текущото състояние на пациента, като се гарантира максимална ефективност и минимизира риска от токсичност.

Селе обясни, че когато компанията се свързва с ново медицинско заведение, тя работи в тясно сътрудничество със собствената молекулярна лаборатория на институцията и с лекари, лекуващи пациенти, за да осигури ефективен поток от информация, и предоставя експерти, които да помогнат при по-сложните случаи.

14-ти Световен конгрес по стомашно-чревен рак (WCGC): Резюме 0-0019. Представена на 29 юни 2012 г.