Насоченото лекарство комбо подобрява резултатите при рак на яйчника

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

CHICAGO - Малко проучване във фаза 2 повдигна възможността за лечение на рак на яйчника с насочени средства и без химиотерапия.

Комбинацията от 2 терапевтични изследвания, олапариб и цедираниб (и двете в процес на разработка от AstraZeneca), е значително по-активна при повтарящ се към платина чувствителен рак на яйчниците, отколкото само олапариб (средно оцеляване без прогресия, 17, 7 срещу 9, 0 месеца).

Д-р Джойс Лю

"Това е първото проучване за изследване на използването на PARP инхибитор и антиангиогенно лекарство при рак на яйчника", казва водещият автор на изследването Джойс Лиу, доктор на медицинската медицина, MPH, инструктор по медицинска онкология в Дана-Фарбер раков институт в Бостън.

Тя представи тук откритията на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология за 2014 г.

„Наблюдаваната активност се сравнява благоприятно със стандартната химиотерапия и профилът на токсичност е приемлив“, съобщава тя. "Най-честите нежелани реакции бяха хипертония, диария и умора. Те бяха управлявани с намаляване на дозата."

Скоростта на свиване на тумора е значително по-висока в групата на комбиниране, отколкото в групата на олапариб (80 срещу 48%).

Д-р Лю обаче предупреди, че тази стратегия все още не е готова за клинична практика; и двата лекарства са в разследване и не са получили регулаторно одобрение за никакви показания. Лекарствата са показали активност, когато се използват самостоятелно за лечение на рак на яйчниците и данните за олапариб са представени за одобрение. Данните за цедираниб се оценяват с оглед подаването им за одобрение.

„Проучването е интересно, но е твърде рано да има каквото и да е клинично приложение“, съгласи се дон Дизон, директор на Центъра за гинекологична онкология „Жилет“в Масачузетската болница в Бостън. Освен лекарствата, които се изследват, самото изследване има редица ограничения. "Това е твърде малко, няма общи данни за преживяемост и се нуждаем от изпитване, което сравнява тези терапии със стандарта на грижа", обясни той.

Д-р Дизон обаче отбеляза, че проучването предполага възможността за други възможности за лечение и че жените могат да бъдат пощадени от неблагоприятните ефекти от химиотерапията. "Това каза, проучването също показва, че целевите терапии не винаги са по-малко токсични", каза той. "Те също имат странични ефекти, но те са различни от тези, наблюдавани при химиотерапия."

По-високи проценти на отговор

В проучването са участвали 90 пациенти с рецидивиращ платинен чувствителен серозен или свързан с BRCA рак на яйчниците в 9 центъра, които са получавали олапариб 400 mg два пъти дневно. След това половината от кохортата се рандомизира, за да получават 30 mg цедираниб дневно.

Пациентите са стратифицирани по статут на BRCA; имаше 48 известни BRCA мутационни носители. Пациенти, които не са получавали предишна антиангиогенна терапия в повтарящите се условия и пациенти, които преди това са получавали PARP инхибитор, са били включени в анализа.

Към януари има 2 пълни отговора и 21 частични отговори в групата с олапариб (обективна честота на отговор [ORR], 56%), и 3 пълни отговора и 33 частични отговори в комбинираната група (ORR, 84%; P =. 008).

"Увеличението на преживяемостта без прогресия за 8, 7 месеца беше изключително статистически значимо, " каза д-р Лю, "с P стойност от.5 и коефициент на опасност от 0.42."

Отбелязана разлика при пациенти, които не са BRCA

Тъй като предишните проучвания сочат, че жените с BRCA мутации имат повишена чувствителност към PARP инхибитори, изследователите разглеждали активността на комбинацията при жени със и без BRCA мутации.

„При жени с мутация на BRCA се наблюдава тенденция на повишена активност в полза на комбинацията олапариб и цедираниб, като средната преживяемост без прогресия преминава от 16, 5 месеца в рамото с едно лекарство до 19, 4 месеца в комбинацията, Д-р. Лю съобщи.

Въпреки това, при пациенти без мутация или с неизвестен мутационен статус, разликата в преживяемостта без прогресия е много по-изразена в групата с олапариб, отколкото в комбинираната група (5.7 срещу 16.5 месеца; Р =.008).

Като цяло, токсичността на 3/4 степен е по-висока при комбинацията, отколкото само с олапариб (70% срещу 7%), както и умората (27% срещу 7%), диарията (23% срещу 0%) и хипертонията (39% срещу 0%).

"Ако съберем това заедно с други изследвания на чувствителни към платина пациенти, оцеляването без прогресия съвпада много добре с това, което сме виждали с химиотерапията", казва обсъждащият изследването Джонатан Ледерман, д.м. Царство.

И двата лекарства са били активни в групата без известни мутации на BRCA и изглежда, че повечето от неблагоприятните ефекти се движат от цедираниб, посочи той. Ще бъде важно да знаете каква доза да използвате напред, каза той.

Друг въпрос, който остава, е дали тази комбинация може да замени стандартната химиотерапия, но това ще изисква допълнително проучване, обясни д-р Ледерман.

AstraZeneca отбелязва, че Националният раков институт планира да проведе 2 фаза 3 изпитвания, за да проучи комбинацията от олапариб плюс цедираниб при рак на яйчника, а двете лекарства също се изследват индивидуално при клинични изпитвания при рак на яйчника.

Olaparib вече е показал ефикасността си като монотерапия при рак на яйчниците, а наскоро беше дадено назначение за приоритетност от Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) за лечение на чувствителен към платина рецидивен рак на яйчниците при пациенти, които имат мутация на BRCA. Това указание ще бъде обсъдено на заседанието на Онкологичния консултативен комитет на FDA на 25 юни. Олапариб също е в процес на регулаторен преглед в Европа.

Цедираниб също показва известна ефикасност при рак на яйчниците. Във фаза 3 ICON 6 изпитване на чувствителен към платина рецидивен рак на яйчника, без прогресия и общата преживяемост са значително по-добри, когато се дава цедираб по време и след химиотерапия, отколкото когато химиотерапията се използва самостоятелно.

Според AstraZeneca, компанията се е консултирала с регулаторните агенции в Съединените щати и Европейския съюз, за да разбере как тези резултати могат най-добре да подкрепят потенциално регулаторно подаване за одобрение на цедираниб при рак на яйчника и сега работи върху нови анализи на данните на цедираниб с оглед на регулаторните предложения по-късно тази година.

Това проучване беше подкрепено от Националния раков институт, Националните здравни институти. Авторите не са разкрили съответните финансови взаимоотношения.

2014 г. Годишна среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO): Резюме LBA5500. Представена на 31 май 2014 г.