Полезен ли е Ипилимумаб при ранен стадий на меланом?

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

CHICAGO - За първи път е показано, че ипилимумаб (Yervoy, Bristol-Myers Squibb) е ефективен в помощна обстановка при меланом в по-ранен стадий.

Лекарството вече е одобрено за употреба при заболяване на стадий IV.

В ново проучване, известно като EORTC 18071, повече от 900 пациенти със стадий III заболяване получават ипилимумаб (10 mg / kg) в доза, по-висока от одобрената доза (3 mg / kg) за заболяване на стадий IV.

Резултатите, представени тук на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология за 2014 г., показват, че ипилимумаб значително забавя рецидивите, в сравнение с плацебо, при тези пациенти в стадий III.

Но експертите казват, че тези резултати не са достатъчно силни, за да катапултират имунотерапията в ролята на важен вариант за лечение в тази обстановка. И те цитират токсичността на лекарството като продължаваща загриженост, като се има предвид досега пределната полза.

На 2 години преживяемостта без рецидив, основната крайна точка на изследването, е била с 8% по-добра при ипилимумаб, отколкото при плацебо (51, 5% срещу 43, 8%). Като цяло, лекарството намалява относителния риск за релапс на меланом с 25%, в сравнение с плацебо (съотношение на опасност, 0, 75; P =.001)

Д-р Александър Егърмонт

Средната преживяемост без рецидив също е била по-добра при ипилимумаб, отколкото при плацебо (26, 1 срещу 17, 1 месеца), съобщи водещият изследовател Александър Егърмонт, доктор на медицинските науки, от Гранд Париж от Гюстав Руси.

"Данните не са достатъчно надеждни, за да променят практиката", казва Райън Съливан, доктор на медицинските науки, от онкологичния център на Масачузетс в Бостън в Бостън, който не е участвал в проучването.

Има "изкушение" да се използва ipilimumab off-label, призна той в интервю за Medscape Medical News. „Не смятам, че това е подходящо предвид тези данни.“

Какво трябва да се демонстрира, преди ипилимумаб да направи впечатление в тази обстановка?

Д-р Съливан каза, че трябва да се установи цялостно обезщетение за оцеляване, особено при пациенти с болести в категории с по-висок риск III-ти етап (IIIB и IIIC).

Данните не са достатъчно надеждни, за да променят практиката.

В това проучване са потвърдени много токсичните ефекти на лекарството. Имаше 5 смъртни случая, свързани с лечението (1, 1%); тази честота е сравнима с наблюдаваната при метастатични изпитвания.

Другото одобрено лечение за меланом в стадий III е по-малко токсично, обясни д-р Съливан. "Интерферонът е токсично лекарство, но не ви убива."

Патрик О'Дей, доктор по медицина, който беше модератор на брифинг в пресата, по време на който беше подчертано това проучване, също е загрижен за смъртта и токсичността.

Освен това, процентът на преживяемост без рецидив, наблюдаван при ипилимумаб, е "съпоставим" с този на интерферон, който вече е на разположение на клиницистите, заяви д-р О'Дей, който е от Университета на Южна Калифорния, Кекъл Медикъл, училище в Лос Анджелис, Но д-р О'Дей, който също е изследовател на ипилимумаб, смята, че е "много важно" да изчакаме да бъдат освободени общите данни за оцеляване.

Той обясни, че при метастатична обстановка лекарството има „подкопаващ“ефект върху оцеляването без прогресия, но „по-подчертани ефекти“върху общата преживяемост.

Тези коментари се отнасят до фактите, че ипилимумаб при метастатична болест е имал нисък процент на отговор (11% в основния си опит въз основа на критериите RECIST), но че някои отговорили получават голяма полза и могат да бъдат живи до 7 до 10 години след лечение.

Накратко, ipilimumab не работи при много пациенти, но за късметлиите ползата може да бъде дълготрайна.

Времето и допълнителните данни от клинични изпитвания в крайна сметка ще разкрият стойността на ипилимумаб в обстановка на етап III, каза д-р О'Дей.

В това проучване средното проследяване е било 2, 7 години. „Все още е рано“, казва Джефри Гершенвалд, д-р от Университета на Тексас, Център за рак на Андерсън в Хюстън, относно последващите действия и потенциала да видим обща полза за оцеляването. Той действа като обсъждател на изследването при устното изложение.

Други предстоящи данни ще включват резултати от второ проучване на фаза 3 в настройката на адювант, който сравнява ипилимумаб (3 mg и 10 mg) с интерферон с висока доза.

Д-р Егърмонт обясни, че неговият екип е използвал плацебо - не интерферон - защото последният не се използва в Европа и те провеждат международно изпитване.

Ефективен при язвена болест и макроскопски лимфни възли

В проучването 951 пациенти с хирургично лекуван кожен меланом на стадий III са на случаен принцип да получат ипилимумаб 10 mg / kg или плацебо.

Ипилимумаб се прилага на всеки 3 седмици в продължение на 4 дози и лечението продължава на интервали от 3 месеца до 3 години.

Периодът на лечение е много дълъг, за разлика от одобрената понастоящем схема, която е само 3 месеца, посочи д-р Съливан.

В кохортата 20% са имали заболяване на стадий IIIA, 44% са имали IIIB заболяване, а 36% са имали заболяване на етап IIIC. Други проучвания установяват, че честотата на рецидивите от 5 години е 37% за заболяване на стадий IIIA, 68% за заболяване на стадий IIIB и 89% за заболяване на етап IIIC.

Рецидиви са наблюдавани при 234 от 475 пациенти (49, 3%) в групата на ипилимумаб и при 294 от 476 пациенти (61, 8%) в групата на плацебо.

Някои пациенти също са имали голяма вероятност от рецидив, тъй като ракът или се е разпространил в лимфните възли и е осезаем (58%) или първичният тумор е язвен (42%), съобщи д-р Егърмонт.

Независимо от това, влиянието на ипилимумаб върху преживяемостта без рецидив се наблюдава при пациенти с микроскопични метастази (положителни сантинелни възли при биопсия), макроскопски метастази (палпируеми лимфни възли), язви с праймери и неилцерирани праймери.

Нежеланите реакции са в съответствие с тези, наблюдавани при лечението на метастатичен меланом.

Като цяло 42% от пациентите, лекувани с ипилимумаб, са имали нежелани реакции от степен 3/4. По-голямата част от тези сериозни събития са разрешени с ръководството.

Въпреки това, нежеланите реакции, свързани с ендокринната степен 3/4, са по-трудни и се разрешават по-лесно, обясни д-р Егърмонт. Някои ендокринни събития, които включват хипофизит и хипотиреоидизъм, „може да изискват хормонозаместителна терапия с години“, каза той.

Изследването е финансирано от Bristol-Myers Squibb. Д-р Егърмонт съобщава, че е консултант на Бристол-Майерс Сквиб. Някои от неговите съавтори са служители и притежават акции в компанията. Д-р О'Дей е бил изследовател на ипилимумаб. Д-р Съливан не разкри съответните финансови отношения.

2014 г. Годишна среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO): Резюме LBA9008. Представена на 2 юни 2014 г.