Безпрецедентно оцеляване при комбиниране с меланом

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Комбинираната имунотерапия на ипилимумаб (Yervoy, Bristol-Myers Squibb) и изследваното антитяло nivolumab (Bristol-Myers Squibb) продължава да пренаписва книгата за записите на меланома.

Едновременната употреба на 2 блокади на имунната контролна точка доведе до безпрецедентните общи проценти на преживяемост при метастатичен меланом от 85% на 1 година и 79% на 2 години при проучване на фаза 1, заяви водещият автор, д-р Марио Шжнол, от Медицинско училище в Йейлския университет в Ню Хейвън, Кънектикът.

Д-р Марио Шмнол

Той обсъди данните по време на пресконференция тук на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология за 2014 г. (ASCO).

Средната преживяемост за 53 пациенти, лекувани в проучването, е 40 месеца - също безпрецедентна. "Това е невероятно", каза д-р Шмнол пред Medscape Medical News.

Най-добрата средна преживяемост в група от пациенти с метастатичен меланом, дори и тези, лекувани с нови целеви терапии, е била около 24 месеца, каза той.

Това е невероятно.

"Авансът тук е повече от постепенно", подчерта той. "Ето защо онколозите са толкова развълнувани."

Комбинираната терапия е бъдещето на лечението на меланома, каза Райън Съливан, д-р, от онкологичния център на Масачузетс в Бостън в Бостън, който не участва в изследването.

"Вече използваме комбинации за лечение с метастатична болест с BRAF", заяви той пред Medscape Medical News. Комбинацията от MEK инхибитор траметиниб (Mekinist, GlaxoSmithKline) и BRAF инхибитор дабрафениб (Tafinlar, GlaxoSmithKline) е одобрена от Американската агенция по храните и лекарствата за напреднал меланом в началото на тази година.

Това ново проучване демонстрира къде отиваме с имунотерапията.

„Това ново проучване демонстрира къде отиваме с имунотерапията“, отбеляза д-р Съливан.

Въпреки това, най-ефективната имунотерапевтична комбинация (или комбинации) остава да видим, каза д-р Съливан. Появяват се впечатляващи данни за ефикасност за други програмирани средства за смърт 1 (PD-1), като MK-3475 (Merck), както и други експериментални комбинирани терапии са в изпитвания в ранна фаза.

Друг експерт беше по-предпазлив. "Това е малка група пациенти", казва Патрик О'Дей, д.м.

Д-р О'Дей посочи, че общата честота на отговор на комбинацията не се различава много от единичните агенти PD-1, докладвани до момента. Освен това, комбинацията има по-голяма токсичност, отколкото или ипилимумаб или ниволумаб, използвани като единични средства.

Пълните проценти на отговор вероятно по-високи от отчетените

Всички 53 пациенти, включени във фаза 1, което продължава, са имали неоперабилен меланом от стадий III или IV (метастатичен) меланом и са получавали до 3 предишни терапии.

Групата е получавала ниволумаб и ипилимумаб на всеки 3 седмици за 4 дози (12 седмици), последвана от ниволумаб на всеки 3 седмици за 4 дози. След това, на 24 седмица, едновременно комбинирано лечение се прилага на всеки 3 месеца.

Миналата година в ASCO д-р Sznol съобщи, че едновременната комбинация с ипилимумаб и ниволумаб дава обективна степен на отговор от 40%.

Но процентът е 53% в подгрупата от 17 пациенти, които са получили комбинация, която съдържа максимални дози - също нова висока при лечението на метастатичен меланом.

Тази година д-р Шжнол се завърна с актуализация на процента на отговори и оцеляването. 53-те пациенти имат около още една година проследяване.

Потвърденият пълен отговор на отговорите вече е 17% (9 от 53 пациенти), което е повече от 10% (5 от 52 пациенти), съобщени миналата година. Д-р Шжнол каза, че пълният процент на отговор е „вероятно по-висок“, но е бил подправен от КТ, които показват огромни количества детайли.

За да илюстрира, че частичните отговори често са много съществени, д-р Sznol разкри, че намаление на тумора с най-малко 80% е наблюдавано при 22 от 53 пациенти (42%). "Много от тях имаха почти пълни отговори", каза той.

В областта има опасения, че пациентите с генетични мутации на BRAF, които присъстват в около половината от всички меланоми, може да не реагират също така на имунотерапия, обясни д-р Шжнол.

Но активността е била сходна при пациенти с мутантно и диво тип BRAF. По същия начин, активността е била сходна, независимо от програмиран статус на смъртния лиганд 1 (PD-L1), който е нововъзникващ биомаркер при меланом и други видове рак.

Д-р Шжнол също съобщи, че в друга група от 41 пациенти, лекувани с режим на дозиране фаза 2/3, общият процент на отговор е 43%. Така активността на комбинацията е потвърдена, каза той.

Недостатъкът на комбинираната имунотерапия е повишен процент на нежелани събития. Но д-р Шжнол подчерта, че те са „управляеми и обратими при голяма част от пациентите“.

1 смъртта, свързана с наркотиците в процеса, включва колит и мултиорганна недостатъчност.

Но като цяло няма нови "сигнали за безопасност" към този момент, каза д-р Шжнол, което означава, че при тези пациенти в ранна фаза не са се появили нови нежелани събития.

Това проучване е финансирано от Bristol-Myers Squibb Company. Д-р Шжнол съобщава за финансови взаимоотношения с Бристол-Майерс Сквибб, Амген, Симфоген, Анаерофарма, MedImmune, Нектар и Genentech. Редица автори на изследването са служители и акционери на Bristol-Myers Squibb. Д-р О'Дей е бил изследовател на ипилимумаб. Д-р Съливан не разкри съответните финансови отношения.

2014 г. Годишна среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO): Резюме LBA9003. Представена на 2 юни 2014 г.