Нови комбинации с лекарства, обещаващи при рабдомиосарком с по-висок риск

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

CHICAGO - Когато темсиролимус (Torisel) се добави към химиотерапия при лечение на рабдомиосаркома, най-често срещаният саркома на меките тъкани при деца, оцеляването без събитие се подобрява, показват нови изследвания.

"Това е първият път, когато видяхме значителна полза за оцеляването без събития в рандомизирано изпитване на фаза 2", казва Джефри Торецки, д.м. Отчасти това е така, защото състоянието е рядко, което прави записването в клинични изпитания предизвикателство.

Д-р Торецки говори по време на акцентите на днешната сесия тук на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология за 2014 г.

Във фаза 2 изследване, темсиролимус или бевацизумаб (Avastin) се добавя към режим на химиотерапия на винорелбин и циклофосфамид при пациенти с неблагоприятна прогноза при първоначален рецидив или прогресия на заболяването.

Преживяемостта без събития е по-добра в групата на темсиролимус, отколкото в групата на бевацизумаб (65% срещу 50%), но няма разлика в общата преживяемост.

Резултатите от друго проучване, представено на срещата, обаче бяха разочароващи. При деца с средно рисков рабдомиосаркома добавянето на иринотекан към комбинацията от винкристин, дактиномицин и циклофосфамид (VAC) не подобрява безжизнените събития или общата преживяемост.

На 2 години преживяемостта без събития е еднаква в групата, лекувана с иринотекан плюс VAC, както при тези, лекувани само с VAC (64% срещу 64%), а общата преживяемост е сходна (86% срещу 84%). Комбинацията обаче има по-добър профил на токсичност.

„Част от клиничната дилема за лечение на рабдомиосаркома е, че твърде често мислим за това като единично заболяване“, обясни Леонард Уекслер, д.м., педиатричен онколог в Мемориалния раков център „Слоан-Кетъринг“в Ню Йорк, който служи като дискусионер на и двете проучвания. "Не е. Може да възникне в почти всяка част на тялото, но локалните контролни и хирургични парадигми се различават в зависимост от първичния сайт на тумора."

Нужда от по-добри терапии

Рабдомиосаркомът е сравнително рядко заболяване. В САЩ само около 400 души по-млади от 20 години се диагностицират с него всяка година. Около 100 от тези пациенти имат тумори с нисък риск с отлична прогноза, но по-голямата част ще имат несектирани и неблагоприятни тумори на мястото, обясни д-р Векслер.

Има "поразителна" разлика в очакванията за оцеляване в различните подгрупи. Дългосрочната преживяемост без събития надвишава 80% при пациенти с ниско рисково заболяване, но варира от 50% до 65% при тези с междинен риск и от 15% до 35% при тези с високорисково заболяване, съобщи той., При рецидивиращо заболяване дългосрочната преживяемост е рядкост за голяма част от децата, дори при максимално интензивна многоагентна химиотерапия.

"Няма подобрение на резултатите, тъй като завърших стипендията си през 1991 г. Локалната недостатъчност на лечението остава доминиращият риск за повечето пациенти, а късните радиационни ефекти остават източник на заболеваемост", казва д-р Векслер. „Провалът в системното лечение остава доминиращ риск при повечето пациенти с алвеоларна рабдомиосаркома и при всички пациенти с метастатична болест, а лечебната терапия е рядка при установяване на рецидивиращо заболяване.“

В предишно проучване, засилен режим на химиотерапия с 6 лекарства е използван за лечение на високорисков неметастатичен рабдомиосаркома и други саркоми на меките тъкани, както съобщава Medscape Medical News. Няма увеличение на преживяемостта или намаляване на интензивността на локалната терапия, но 6-лекарствената комбинация е много по-токсична от стандартната схема на лечение с 3 лекарства винкристин, дактиномицин и или циклофосфамид, или ифосфамид.

Temsirolimus Trumps Bevacizumab

Изследването, сравняващо темсиролимус и бевацизумаб, е проведено от Лео Маскаренхас, д.м.н., директор на Службата за клинични изпитвания в Детския център за ракови и кръвни заболявания и главен изследовател на Детската онкологична група, финансиран от Националния раков институт, в детската болница в Лос Анджелис, и колеги.

В кохортата участват 87 пациенти по-млади от 30 години с неблагоприятна прогноза при първи рецидив или прогресия на заболяването.

При всички пациенти интравенозно (IV) винкристин 25 mg / m² се прилага на 1 и 8 дни и IV ден циклофосфамид се прилага на 1 ден.

Пациентите са рандомизирани на IV темсиролимус 15 mg / m² на дни 1, 8 и 15, или на IV бевацизумаб 15 mg / kg дневно.

Основната крайна точка беше оцеляването без събития на 6 месеца.

На 6 месеца степента на отговор благоприятства темсиролимус над бевацизумаб (47, 4% срещу 27, 5%; Р =.12). Броят на пълните отговори също благоприятства темсиролимус (5 срещу 4), както и броят на частичните отговори (13 срещу 7).

Честотата на прогресиращото заболяване е по-добра при темсиролимус от бевацизумаб (28% срещу 10%).

Няма разлики в процентите на отговор на 6 седмици между двете групи или в процентите на 2-годишна преживяемост.

Лечението се понасяше добре и нямаше неочаквани токсичности. Фебрилната неутропения беше най-честото нежелано събитие и при двата режима. Оралният мукозит, хипокалиемия и хипертриглицеридемия са отбелязани предимно в групата на темсиролимус - при около 10% от пациентите - но само по време на първите 2 курса. Няма токсична смърт в нито една от двете групи.

„Темсиролимус е избран от Детска онкологична група за по-нататъшно изследване при ново диагностицирани пациенти с междинен рабдомиосаркома“, казва д-р Маскаренхас.

Без разлика в оцеляването, по-добър профил на токсичност

Резултатите от проучването с иринотекани бяха представени от Дъглас С. Хокинс, доктор по медицина, началник на отдел по хематология / онкология и асоцииран директор на Центъра за клинични и транслационни изследвания в детската болница в Сиатъл.

В кохортата участват 461 пациенти с междиннорисково заболяване, дефинирано като алвеоларен рабдомиосарком или непълно резециран ембрионален рабдомиосарком, възникващ в неблагоприятно първично място (етап II / III), и двамата без отдалечени метастази. "По-голямата част от пациентите са на възраст от 1 до 9 години и са имали III стадий на заболяването", казва д-р Хокинс.

Всички пациенти са получавали VAC режим в продължение на 42 седмици, състоящ се от винкристин 1, 5 mg / m², дактиномицин 0, 045 mg / kg и циклофосфамид 1, 2 g / m² на всеки 3 седмици.

В допълнение, 234 пациенти бяха рандомизирани да получават IV иринотекан 50 mg / m² на ден в продължение на 5 дни.

Дозирането се коригира за деца по-малки от 3 години и лъчетерапията (36.0 до 50.4 Gy) е започната на 4-та седмица, с индивидуализиран локален контрол за деца под 2 години.

Най-често срещаните първични туморни места са параменингеални (44%), крайници (13%) и пикочен мехур / простата (13%).

На 2 години, без събитията и цялостната преживяемост бяха практически идентични в двете групи. "Когато бяха разбити от хистологията, те отново бяха почти идентични", съобщи д-р Хокинс.

Въпреки че нямаше разлики в оцеляването, имаше "поразителни" разлики в токсичността, отбеляза той.

Изследователите разгледаха 3 периода на докладване: седмици от 1 до 15, седмици от 16 до 30 и седмици от 31 до 43.

"Както се очакваше, имаше по-голяма честота на диария във VAC плюс иринотеканова група, особено през първите 2 отчетни периода", каза той, въпреки че по-късно става по-рядко срещан. Пероралният мукозит е по-често срещан и през първия отчетен период за групата с иринотекани, въпреки че това също намалява.

Изненадващо, хематологичните и инфекциозните усложнения са по-ниски в групата с иринотекан, отколкото в групата, лекувана само с VAC.

В бъдещите проучвания на детската онкологична група, VAC плюс иринотекан ще се използва като група за сравнение, отбеляза д-р Хокинс.

Д-р Векслер посочи, че въпреки че няма разлика в резултатите, VAC плюс иринотекан е „обявен за победител“за следващото поколение проучвания, „въз основа на по-благоприятния краткосрочен и най-вероятно дългосрочен профил на токсичност“.

Той обясни, че това не е наистина еквивалентно проучване; за това ще е необходимо много по-голямо население. „Въпреки че е вероятно да няма разлика в резултата, в момента не можем да кажем това с увереност.“

И двете изследвания са финансирани от Детската група по онкология.

2014 г. Годишна среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO). Резюмета 10003 и 10004. Представено на 31 май 2014 г.