Идентификационни номера на рак на яйчниците, при които бевацизумаб не е добър

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

CHICAGO - Нов тест за биомаркерна експресия може да помогне да се насочи лечението на високостепенен серозен рак на яйчниците (HGSOC) и да се избегне безполезното използване на скъп тип таргетна терапия.

Анализът на AADx (Almac Group Ltd) помага на клиницистите да определят кои пациенти с HGSOC вероятно ще се възползват от антиангиогенни лекарства като bevacizumab (Avastin, Genentech / Roche) и които могат да имат по-лоши резултати при тези лекарства и да се справят по-добре със стандартната химиотерапия.

"Това е първият анализ, който убедително предсказва чувствителността към антиангиогенна терапия при всеки рак", казва водещият автор, Чарли Гурли, доктор на медицинските науки, председател на Медицинска онкология в Единбургския изследователски център за рак, Единбург, Обединеното кралство.

Той представи резултатите от изследването на анализа тук на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO).

Д-р Gourley посочи също, че bevacizumab е лицензиран в Европа за лечение на първа линия на стадий IIIB, IIIV и IV рак на яйчниците, но все още не е одобрен в САЩ за лечение на този рак.

Историята на новия тест започва с д-р Gourley и колеги изследователи от Обединеното кралство, извършващи транскрипционен анализ на мРНК, извлечена от проби от туморна тъкан на група от 200-ина шотландски пациенти.

Упражнението се повтаря на допълнителни 283 тъканни проби от проучването на ICON7 на HGSOC. Пациентите с ICON7 бяха рандомизирани на първа линия паклитаксел / карбоплатин със или без съпътстващ и поддържащ бевацизумаб в продължение на 12 месеца.

Екипът идентифицира 3 подтипа сред тези пациенти с HGSOC. Двама имат ангиогенна генна урегулация, което означава, че имат висока експресия на гени, участващи в съдовото развитие по време на ангиогенезата. Те бяха комбинирани в повечето от последващите анализи и наречени „проангиогенна“подгрупа.

Другият 1 беше подгрупа без ангиогенна генна експресия и имунологична генна урегулация.

Тази последна подгрупа за "имунен отговор" имаше превъзходен общ преживяемост (OS) в сравнение с другите 2 подгрупи (т.е. ангиогенна генна експресия) комбинирани (коефициент на опасност [HR] = 0, 66) в ICON7.

След това беше генериран 63-генен подпис (т.е. AADx анализ) за проспективно идентифициране на тази подгрупа на имунен отговор, която имаше по-добра преживяемост. Впоследствие генетичният тест е валидиран като прогностичен за ОС в независим набор от данни (HR = 0, 32 [0, 19 - 0, 54]).

На следващо място, екипът предположи, че подгрупата на имунния отговор, която няма генна експресия, свързана с ангиогенезата, ще има по-малка полза от бевацизумаб.

Д-р Gourley го казва по този начин в ASCO: "Този имунен молекулен подтип се характеризираше с липсата на ангиогенна биология. Ето защо предположихме, че те няма да се възползват от антиангиогенните агенти, затова приложихме нашия имунен анализ към 285 HGSOC проби за транслационно изследване. от проучването ICON7,"

Със сигурност в набора от данни на ICON7 генният подпис показва разлика във въздействието на бевацизумаб върху оцеляването без прогресия (PFS) между имунния отговор и "проангиогенните" (урегулационни) подгрупи (P =.016).

За имунната група (41% от случаите) добавянето на бевацизумаб води до по-лош PFS (HR = 1, 73) и ОС (HR = 2, 00) в сравнение с химиотерапията.

Д-р Gourley обобщи значението на тази констатация: „Това, което открихме, беше, че в имунната подгрупа пациентите, които са получавали bevacizumab, са имали по-лош PFS в сравнение с тези в проангиогенните подгрупи. Тестът за взаимодействие, който ни казва дали биомаркерът отличава тези който ще отговори от тези, които не отговарят, имаше ap = 0.015."

Кривата на PFS се раздели на около 1 месец след началото на бевацизумаб, с PFS на 36 месеца от около 50% с карбоплатин / паклитаксел и около половината от тази, когато бе добавен бевацизумаб.

От друга страна, в комбинираните проангиогенни групи се наблюдава незначителна тенденция към подобряване на ПФС за добавяне на бевацизумаб (средно 17, 4 спрямо 12, 3 месеца при контролите).

"Имунният подпис идентифицира пациенти, чийто резултат е повлиян неблагоприятно от бевацизумаб. Имаше тенденция към подобрени резултати с бевацизумаб извън този подтип. Това е първият анализ, който убедително прогнозира чувствителността към антиангиогенна терапия при всеки рак", казва д-р. - каза Гърли.

Изказвайки се в акцентите на дневната сесия в ASCO, Ребека Кристелейт, доктор по медицина, медицински онколог от Университетския колеж на Лондонския раков институт, характеризира това като много вълнуващо проучване, защото за първи път изследователите успяват да идентифицират подгрупи, които ще vs няма да отговори на bevacizumab.

Пациентите с имунния ген подпис вероятно биха спестили разходите и възможните странични ефекти от лечението с бевацизумаб, добави тя.

"Това е мощен инструмент, който ни помага да усъвършенстваме лечението", каза д-р Кристелейт.

Производителят на теста, Almac Diagnostics, смята, че тестът ще работи и за други антиангиогенни съединения, които функционират по подобен начин. Компанията работи с Американската администрация по храните и лекарствата и Европейската платформа на регулаторните органи, за да изведе на пазара новия анализ, се казва в съобщение на компанията.

Д-р Gourley отчете финансови връзки с индустрията, включително Roche; съавторите включват служители на Almac Diagnostics.

J Clin Oncol. 2014; 32: 5s (suppl; абстр. 5502). абстрактен

2014 г. Годишна среща на Американското дружество по клинична онкология: Анотация 5502. Представена на 31 май 2014 г.