Токсичност без полза с Paclitaxel Plus Everolimus

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

12 декември 2011 г. (Сан Антонио, Тексас) - Тогава изглеждаше добра идея, но включването на еверолимус (Afinitor, Novartis) в режим на неоадювантна химиотерапия с паклитаксел (Taxol, Bristol-Myers Squibb) не добавя нищо друго освен токсичност. лечение на жени с първичен HER2-отрицателен рак на гърдата, според данните, представени тук на 34-ия годишен симпозиум за рак на гърдата в Сан Антонио.

Сред 403 жени, които не са имали отговор след 4 цикъла на начална химиотерапия с епирубицин и циклофосфамид, със или без бевацизумаб, тези, които впоследствие са били рандомизирани на седмичен паклитаксел плюс дневен еверолимус, имат по-нисък процент на патологичен пълен отговор (pCR) и по-ниски проценти на клиничен отговор при операция отколкото пациенти, лекувани само с паклитаксел, съобщава д-р Йенс Хубер, от Kantonsspital St. Gallen в Швейцария.

"Можехме да видим, че токсичността е по-висока в групата, лекувана с [еверолимус] в допълнение към паклитаксел. Въпреки това, pCR може да не е подходящата крайна точка в тази популация от пациенти. По този начин, преди да се направят категорични заключения, оцеляване без болести и като цяло нужни са резултати за оцеляване ", каза д-р Хубер, който представи данни от групата без отговор на проучването GeparQuinto (програма за фаза 3 за проучване на интеграцията на бевацизумаб, евелилимус [RAD001] и лапатиниб в текущите неоадъювантни химиотерапевтични режими за първичен рак на гърдата.).

Основните резултати от изпитанието бяха представени на симпозиума миналата година.

Еверолимус селективно се свързва и инхибира бозайническата мишена на рапамицин (mTOR), протеин киназа, която контролира клетъчната пролиферация на активирани Т-лимфоцити и неопластични клетки. Доказано е, че има синергична активност с някои химиотерапевтични лекарства, включително екземестан и паклитаксел, каза д-р Хубер.

Д-р Хубер и колегите му разглеждали жени с едностранно или двустранно първичен HER2-негативен карцином на гърдата с лезии 2 cm или по-голям при палпация или 1 cm или по-голям при ултразвук и без метастази, с туморен стадий cT4 или cT3, стадий cT2, ако хормонален- рецептор отрицателен или cN +, или стадий cT1, ако хормон-рецептор отрицателен или pNSLN +.

Онези, които не са имали отговор (по-малко от 50% намаляване на тумора) след 4 цикъла на епирубицин и циклофосфамид с или без бевацизумаб, след това са били рандомизирани да получават или паклитаксел 80 mg / m² седмично в продължение на 12 седмици (201 пациенти), или същата схема на паклитаксел плюс еверолимус, започващ от 2, 5 mg всеки ден и ескалиращ до 5 mg на ден на 13-ия ден (202 пациенти).

Като цяло 11, 6% от пациентите в групата с паклитаксел прекъснаха химиотерапията (2, 5% поради нежелани събития, 5, 1% въз основа на решението на изследователя, 2, 5% въз основа на решението на пациента и 1, 5% поради прогресиращо заболяване). В групата с паклитаксел плюс еверолимус отпаднаха 22, 1% (6, 2% поради нежелани събития, 6, 2% въз основа на решението на изследователя, 5, 1% въз основа на решението на пациента, 4, 1% поради прогресиращо заболяване и по 0, 5% други причини). Освен това, 7, 2% от последната група е спаднала еверолимус, но е останала на паклитаксел.

Нежеланите събития, които са значително по-високи в групата на паклитаксел плюс еверолимус, отколкото в групата с паклитаксел, са неутропения от 3 до 4 степен (17, 8% срещу 9, 5%; Р =.023); тромбоцитопения от всякаква степен (15, 9% срещу 5, 1%; P = 0, 001); степен на повишаване на чернодробните ензими степен 1 (47.6% срещу 32.2%; P =.003); всякаква треска (13, 8% срещу 3, 6%; Р <0, 001); всяка степен диария (32, 7% срещу 16, 3%; Р <0, 001); всяка степен на инфекция (38, 3% срещу 23, 0%, P =.001); всеки степен стоматит, мукозит и / или езофагит (66, 8% срещу 54, 1%; P =.013); всеки степен на акнеиформен кожен обрив (37, 2% срещу 18, 4%; P <.001); всяка степен на алергични реакции (16, 3% срещу 6, 1%; P =.002); и всяка степен на кървене (25.5% срещу 12.8%; P =.002).

Анализ на резултатите от pCR за 395 пациенти с налични данни показва, че 5, 6% от групата на паклитаксел има pCR (дефиниран като инвазивни или неинвазивни остатъци в гърдата и възлите), в сравнение с 3, 6% от групата на паклитаксел плюс еверолимус (P =. 476).

По подобен начин, използвайки pCR дефиниция за неинвазивни остатъци в гърдата и възлите (дефинирани от изследователи от Университета на Тексас, MD Anderson Cancer Center в Хюстън), процентът е 6, 1% в групата с паклитаксел в сравнение с 5, 1% в паклитаксел плюс еверолимус група (P =.836)

Използвайки определението на pCR (без инвазивни остатъци в гърдата) на Националния хирургичен адювант на гърдата и червата, съответните проценти бяха 7, 1% и 6, 6% (P =.689).

Комбинираните клинични пълни и частични реакции към момента на операцията при 379 пациенти са наблюдавани при 62, 1% от групата на паклитаксел, в сравнение с 52, 2% от групата на паклитаксел плюс еверолимус (P = 0, 061).

Анализът на подгрупата не показва разлики в pCR по възраст, стадий, степен или хормонално-рецепторно състояние, каза д-р Хубер.

В проучването BOLERO (Изпитвания за рак на гърдата на Oral Everolimus BOLERO) -2 еверолимус успешно се комбинира с ендокринна терапия, която има механизми на кръстосано говорене с пътя на киназата на тромбоцитния фактор 3, каза Стивън Дж. Исаков, д.м. от Общия болничен център за рак в Масачузетс в Бостън. Д-р Исаков, който не е участвал в нито едно от тези изследвания на еверолимус, обясни, че тези механизми не присъстват между еверолимус и химиотерапия.

Анализът от това проучване беше ограничен до нереспондентите, така че вече се избира група от тумори, които се обявиха за по-малко отзивчиви към химиотерапията. Напълно възможно е в тази конкретна подгрупа този конкретен целеви агент да не е достатъчен, за да направи паклитаксел по-добре, но ние не знаем дали патологичният пълен отговор на отговорящата популация може да бъде повишен с този агент “, каза д-р Исакоф пред Medscape Medical News.

Проучването е подкрепено от Novartis. Д-р Хубер отчита, че получават безвъзмездна помощ / изследователска подкрепа от GlaxoSmithKline; като консултант за Novartis, Roche, Amgen и GlaxoSmithKline; и получаване на финансова или материална подкрепа от Novartis и Roche. Д-р Исаков не разкри финансови отношения.

34-и годишен симпозиум за рак на гърдата в Сан Антонио (SABCS): Резюме S3-6. Представено на 8 декември 2011 г.