Европейски ОК за Olaparib при рак на яйчника

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Първокласното лекарство олапариб (Lynparza, AstraZeneca) е препоръчано за одобрение за употреба при определени пациенти с напреднал рак на яйчниците от Европейската агенция по лекарствата (EMA). Това е първа стъпка; тази препоръка вече ще бъде разгледана от Европейската комисия за приемане на решение за разрешение за пускане на пазара в целия ЕС.

Положителното мнение е ярък контраст с реакцията в Съединените щати, където наскоро лекарството беше отказано. През юни консултативният комитет на Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) препоръча срещу одобрение за употребата му при рак на яйчниците с гласуване от 11 до 2, както съобщава Medscape Medical News.

Olaparib действа като инхибитор на ензимната поли (ADP-рибоза) полимераза (PARP) и е първият от този клас лекарства, който се доближава до одобрението. Всъщност самият олапариб беше в един момент отпаднал от развитието си.

PARP инхибиторите са изследвани при няколко вида рак, както и при сърдечно-съдови и невродегенеративни нарушения. EMA обяснява, че PARP ензимите "помагат да се възстанови увредената ДНК, включително в туморните клетки. Ако те са блокирани, увредената ДНК в туморна клетка не може да бъде поправена и туморната клетка умира в резултат. В резултат на това се очаква това лекарство за намаляване на размера на тумора или забавяне на растежа му."

Европейският комитет по лекарствените продукти за хуманна употреба (CHMP) препоръча одобрение на olaparib за употреба като монотерапия за поддържащо лечение на възрастни пациенти с рецидивен чувствителен към платина епител на яйчника, фалопиева тръба или първичен перитонеален рак с мутации на BRCA, които вече са отговорили на химиотерапия на базата на платина.

Olaparib е първото лекарство срещу рак на яйчниците, което е насочено конкретно към тумори, които носят мутация на гена BRCA, отбелязва той.

Продуктът има обозначение за лекарства сираци и EMA предостави протоколна помощ на заявителя по време на разработването на лекарството, допълва той.

Положителното мнение от CHMP се основава на резултатите от основното проучване на фаза 2 при пациенти с рак на яйчника с мутация на BRCA, които са получили два или повече предишни схеми, съдържащи платина.

Документът с обобщено становище не дава допълнителни подробности за клиничните данни, но производителят прави това в своето съобщение за пресата.

Компанията заяви, че положителното мнение се основава на анализ на подгрупата от данните от фаза 2 (наскоро публикувани в Lancet Oncology). „Проучването показва, че поддържащата терапия с олапариб значително удължава преживяемостта без прогресия в сравнение с плацебо при пациенти с рак на яйчниците, мутирал BRCA (средно, 11, 2 срещу 4, 3 месеца; съотношение на опасност, 0, 18; 95% доверителен интервал, 0, 10 - 0, 31; P <. 0001). Най-честите нежелани събития, свързани с монотерапията с олапариб до този момент, като цяло са леки до умерени и включват гадене, повръщане, умора и анемия “, се казва в съобщението.

Това са точно същите данни, които наскоро бяха разгледани и отхвърлени от консултативния комитет на FDA на заседанието му през юни 2014 г.

В действителност, когато първоначалните резултати от това проучване на фаза 2 (за всички 265 пациенти, независимо от статута на BRCA) бяха публикувани през 2012 г. в New England Journal of Medicine, компанията заяви, че отпада олапариб от по-нататъшно развитие за рак на яйчниците,

Интересът към лекарството обаче се съживи, когато ретроспективен анализ на подгрупата на тези данни от фаза 2 показа полза при пациенти с мутация на BRCA. След това компанията промени решението си и подаде заявление за ускорено одобрение на олапариб при рак на яйчниците на BRCA до FDA, което беше разгледано на неотдавнашната среща.

Както по-рано съобщава Medscape Medical News, на тази среща консултативният комитет чу, че общите резултати от изпитването на фаза 2 показват, че средното оцеляване без прогресия е по-добро с олапариб, отколкото с плацебо (8, 4 срещу 4, 8 месеца) и намаляване на риска е 65% (P <.00001). Разликата в общата преживяемост обаче не е значителна и olaparib не оказва влияние върху качеството на живот по време на поддържащия период, когато стандартът на грижа не е терапия.

След това компанията представи подгрупна анализа на пациенти с мутиралия зародишна гена BRCA, който показа, че средната преживяемост без прогресия е била със 7, 1 месеца по-дълга с олапариб, отколкото с плацебо (11, 2 срещу 4, 1 месеца); намалението на риска е 83%. Според AstraZeneca подобрението от 6 месеца представлява значителен клиничен ефект.

Въпреки това членовете на консултативния комитет изразиха загриженост относно начина, по който са получени резултатите от подгрупата. Изследователите на AstraZeneca използваха ретроактивен анализ на кръвни проби, за да получат информация за мутационния статус на някои пациенти, но кръвните проби бяха опция, а не изискване, така че мутационният статус не беше наличен за всички пациенти.

Анализите на ретроспективни данни не са характерни за Консултативния комитет или FDA, заяви тогава пред Medscape Medical News председателят на панела Микаел Секерес, доцент по медицина в Таусигския раков институт в клиниката в Кливланд. "Свикнали сме да виждаме големи перспективни проучвания."

Освен това, каза той, членовете на групата се притесняват от сигнал, че някои пациенти, приемащи лекарството, развиват вторични ракови заболявания, миелодиспластичен синдром или остра миелоидна левкемия. Представители на FDA представиха данни, показващи, че годишната обща честота на миелодиспластичния синдром е 0, 0033% (3, 3 на 100 000), докато честотата във фаза 2 изследване е 2, 2% (1 предполагаеми и 3 потвърдени случая).

"Докато страничните ефекти като цяло бяха сравнително незначителни, все още говорим за пациенти, които са имали например 2 месеца и половина гадене или 3 месеца болка в корема" с лекарството по време на поддържащия период, д-р Секерес каза пред Medscape Медицински новини. "Те прекарват повече време без прогресия, но голяма част от това време прекарват с нежелани реакции към лекарство, когато обикновено не биха имали странични ефекти, защото не биха приемали лекарства."

Изследването на фаза 3 продължава

В момента тече фаза 3 на олапариб при рак на яйчниците на BRCA, като резултатите се очакват през 2015 г. Консултативният комитет на FDA реши да изчака да види тези резултати и препоръча срещу ускорено одобрение въз основа на анализа на подгрупата. Те обаче отбелязаха също, че се използва различно дозиране на олапариб: при изпитването във фаза 2 е използвано дозиране от 8 × 50 mg два пъти дневно, докато при фаза 3 в изпитването се използват 2 × 300 mg два пъти дневно. Това повдига въпроси дали двата режима са биоеквивалентни, казаха те.