Включете пациенти с мозъчни тумори в изпитвания фаза 1

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

24 август 2011 г. - Лидерите в областта на невро-онкологията обединиха усилия, за да молят за включване на пациенти с мозъчни тумори във фаза 1 изпитвания в онкологията.

Водена от Патрик Й. Вен от Института за рак на Дана-Фарбер и болницата в Бригъм и жени, Бостън, Масачузетс, групата от 16 експерти по мозъчен тумор от цялата страна на САЩ твърдят, че въпреки че включването на пациенти с първични мозъчни тумори във фаза 1 Проучванията могат леко да увеличат сложността на тези изследвания, биха били от полза както за пациентите, така и за фармацевтичните компании.

Д-р Патрик Й. Вен

Статията им се появява в броя от 20 август на Journal of Clinical Oncology.

„Изключването на пациенти с първични мозъчни тумори от проучвания на фаза 1 води до значителен недостатък при идентифицирането на лекарства, които може да са особено активни при тези типове тумори“, пишат д-р Вен и неговите колеги.

Традиционните причини за изключване на тези пациенти са остарели в тази ера на целенасочени терапии, твърдят те.

Забранен по грешните причини

Пациенти с мозъчни тумори са изключени от изпитвания фаза 1 поради няколко причини. От една страна, тези пациенти са били лекувани с цитохром Р450 ензим-индуциращи антиепилептични лекарства като фенитоин и карбамазепин, които забавят или увеличават метаболизма на изследваните агенти.

Това често налага отделно проучване на фаза 1 за тези пациенти, като дозата често е 2 до 3 пъти по-висока, отколкото при пациенти, които не получават ензимно-индуциращи антиепилептични лекарства.

Друга причина беше схващането, че пациентите с мозъчни тумори са в по-лошо физическо състояние и имат кратка продължителност на живота, поради което е вероятно да увеличат всички нежелани събития, свързани с изследваното лекарство.

Други причини включват убеждението, че пациентите с първични мозъчни тумори са изложени на повишен риск от кръвоизлив в мозъка, че неврологичните признаци и симптоми от техния тумор ще се объркат с невротоксичността, свързана с лекарството, и че лекарствата, които се изследват, може да не могат да преминат през кръвта, т.е. мозъчна бариера.

Друга "неизказана" причина беше дискомфортът, който изпитваха някои онколози по отношение на грижата за пациенти с първични мозъчни тумори.

Повечето от тези причини за изключване на пациенти с мозъчни тумори от изпитвания фаза 1 вече не са валидни, посочват авторите.

"Тенденцията е да се премине към извършване на опити, базирани на молекулярни цели. Ако правите това, няма причина да изключвате мозъчните тумори, ако имат молекулярната цел и лекарството попадне", казва д-р Вен пред Medscape Medical News. "Преди много години хората смятат, че мозъчните тумори са съвсем различна категория на тумори с много сложност и много от тези проблеми наистина вече не съществуват."

Загубата на страха от включване на пациенти с мозъчни тумори във фаза 1 изпитания ще доведе до по-бързо разработване на по-ефективни терапии за пациенти с мозъчен тумор, каза д-р Вен.

Той също така посочи, че мозъчните метастази са важен проблем при много ракови заболявания. "Фармацевтичните компании се грижат за мозъчните метастази от меланом, HER2 рак на гърдата и други видове рак. Получаването на повече опит с техните лекарства при пациенти с различни видове мозъчни тумори е в полза на всички, на пациентите и на компаниите."

Кудо за авторите

"Аплодирам им за това, което казват", казва Дейвид Коронес, професор по педиатрия, онкология и неврология в Центъра за рак на Джеймс П. Уилмт, Медицински център в Рочестър, Ню Йорк, пред Medscape Medical News.

Д-р Дейвид Коронес

"Има значимост за тази статия поради редица причини. Една от тях е специфичният проблем, който те адресират, а именно, че пациентите с мозъчни тумори трябва да имат същото наличие на изпитвания на фаза 1 като всички останали с рак", каза д-р Коронес. "Те също така разкриват по-широк проблем, който е, че пациентите с мозъчни тумори трябва да бъдат въведени в основния поток на онкологията."

В исторически план пациентите с мозъчни тумори не са били част от основната онкология, тъй като лечението им се състоеше от радиология и хирургия.

„Химиотерапията не се използва толкова много и може би вследствие на това онколозите като цяло не се чувстват комфортно да се грижат за пациенти с мозъчни тумори. Мисля, че това е просто пристрастие, по вина на никого, но повече по вина на система , каза той.

Възраженията срещу включването на пациенти с мозъчни тумори в опити във фаза 1 се основават на фалшиви предположения, каза д-р Коронес.

Пациентите с мозъчен тумор не са по-слаби

"Пациентите с мозъчни тумори не са по-болни от пациентите с други видове рак. Със сигурност, те могат да се разболеят доста и могат да получат усложнения, които пациентите с други видове тумори нямат, но има пациенти с други видове тумори, които получават усложнения че хората с мозъчни тумори не биха го направили. Освен това, както подчертават авторите, много пациенти с мозъчни тумори са по-млади и по друг начин по-здрави, така че да се каже, че те са по-крехка популация не е вярно ", каза той.

Проблемът с изземването на наркотици, които пречат на изследваните наркотици, вече не е валиден, посочи д-р Коронес. "Има нови лекарства против гърчове, които не пречат на химиотерапията, така че това вече не е проблем."

Освен това проучване след изследване показва, че пациентите с мозъчни тумори не са изложени на повишен риск от кървене в мозъка им.

Единствената основателна причина да се обмисли изключване на пациенти с мозъчни тумори е, ако изследването във фаза 1 изследва лекарство, което очевидно не преминава кръвно-мозъчната бариера.

„В този случай може да има смисъл да ги разгледаме в различна категория, но както подчертават авторите, дори това не е сигурно, защото понякога мислим, че нещата не преминават през кръвно-мозъчната бариера и въпреки това работят , Каза д-р Коронес.

Данни от фаза 1 Важно

Целта на проучване фаза 1 е да се определи най-високата и най-безопасната доза на ново лекарство. Но често такъв опит ще даде важни предварителни данни, каза д-р Коронес.

„Има примера с темозоломид, както авторите цитират в статията си. Изпитванията на фаза 1 на това лекарство включваха пациенти с всички видове рак, включително мозъчни тумори. Те постигнаха целта си да намерят правилната доза, но по този начин, те забелязаха, че шепата пациенти с мозъчни тумори всъщност се справяха по-добре, отколкото някой вярваше. Затова те го проучиха по-нататък и откриха, че той е доста ефективен при пациенти с мозъчен тумор. Ако тези пациенти бяха изключени, това никога нямаше да се случи и ние нямаше да ' не са открили полезността на темозоломид за мозъчни тумори , отбеляза той.

Д-р Вен и д-р Коронес не съобщават за съответните финансови отношения. Останалите автори на статията отчитат финансови взаимоотношения със следното: Фармациклици, Рош, Амген, Мерк, санофи-авентис, Алерган, Епизим, ФармаМар, ГлаксоСмитКлайн, Перегрин Фармацевтик, Оникс Фармацевтикс, Гентех, Томотерапия, Новартис, Дифузионна Фармацевтика., Medimmune, Gilead, Human Genom Sciences, Exelixis, Rigel Pharmaceuticals, Seattle Genetics, Agios, Eli Lilly, Pfizer, Millenium, Schering-Plow, Daiichi.

J Clin Oncol. 2011; 29: 3211-3213. Пълен текст