Един от пет меланома неоткриваем след имунен наркотик комбо

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

ФИЛАДЕЛФИЯ - Комбинацията от два инхибитора на имунната контролна точка с различни механизми на действие доведе до "забележителна" обща честота на отговор при нелекувани преди това пациенти с напреднал меланом в двугрупово изпитване фаза 2, заяви водещият изследовател Ф. Стивън Ходи, д.м. Института за рак на Дана-Фарбер в Бостън.

Обективният процент на отговор е 61% (44 от 72 пациенти) при пациенти, получаващи комбинацията от ниволумаб (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) и ипилимумаб (Yervoy, Bristol-Myers Squibb), в сравнение с 11% (4 от 37 пациенти) при пациенти, които са получавали ипилимумаб самостоятелно (P <.001).

Но "по-важен" от общия отговор, каза д-р Ходи, е пълният процент на отговор от 22% (16 пациенти) в комбинираната група. Броят на пациентите, при които туморите им напълно изчезнат, е "отварящ очите", каза той пред Medscape Medical News.

Нямаше пълни отговори в групата за монотерапия с ипилимумаб.

В допълнение, частичният отговор е по-добър при комбинацията от ниволумаб плюс ипилимумаб, отколкото при монотерапия с ипилимумаб (39% срещу 11%).

Д-р Ходи обсъди новаторските данни по време на пресконференция тук на годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака 2015. Изследването е публикувано онлайн в New England Journal of Medicine, за да съвпадне с представянето.

Стратегията на лечение, която комбинира програмиран инхибитор на клетъчна смърт-1 (PD-1), като ниволумаб, с цитотоксичния Т-лимфоцитен антиген 4 (CTLA-4) инхибитор ипилимумаб, "изглежда като основна стъпка напред", казва Майкъл Аткинс, MD, от Комплексния център за рак в Джорджтаун Ломбарди във Вашингтон, окръг Колумбия, който не е участвал в новото проучване и е помолен да коментира Medscape Medical News.

Това изглежда като голяма стъпка напред.

Инхибиторите на BRAF и MEK, одобрени от Американската агенция по храните и лекарствата, също имат много високи общи нива на отговор при клинични изпитвания при напреднал меланом, отбеляза д-р Аткинс. Но активността на тези агенти е ограничена във времето, каза той. Пациентите почти неизменно развиват лекарствена резистентност, обикновено 12 месеца или по-малко след началото на терапията.

За разлика от това, много пациенти, които реагират на имунни блокери на контролни точки като ниволумаб и ипилимумаб, имат дългосрочни отговори, посочи той. Някои пациенти с ипилимумаб вече имат реакции от 10 или повече години.

Изглежда, че има противотуморно взаимодействие с двойна имунна блокада на контролната точка. Индибиторите на PD-1 с едно средство демонстрират степента на отговор от около 30% в тази настройка в предишни проучвания, а едноименният ипилимумаб демонстрира степен на отговор около 10%.

Д-р Аткинс обаче въздържа пълното си одобрение на комбинираната терапия при напреднал меланом. "Остава да видим как комбинацията се сравнява само с nivolumab", каза той.

Той чака резултати от проучвания като продължаващо фаза 3 двойно-сляпо рандомизирано проучване CheckMate 067, което сравнява комбинираната PD-1 и CTLA-4 блокада с монотерапия.

Въпрос, който не е решен, тъй като комбинацията е тествана само в клинични изпитвания, е скъпо, отбеляза той. Съобщава се, че nivolumab струва 143 000 долара годишно, а ипилимумаб струва 120 000 долара годишно.

Преди нелекувани пациенти

В своето проучване д-р Ходи и неговите колеги са оценили 142 пациенти с напреднал меланом, които не са получавали предишна терапия. От тях 109 пациенти имат дивия тип (нормален) BRAF ген в туморите си, а 33 имат BRAF V600 мутации.

Пациентите са назначени на случаен принцип (съотношение 2: 1) да получават ипилимумаб 3 mg / kg телесно тегло, комбинирано или с ниволумаб 1 mg / kg или плацебо веднъж на всеки 3 седмици в продължение на четири дози, последвано от nivolumab 3 mg / kg или плацебо на всеки 2 седмици до развитието на болестта или появата на неприемливи токсични ефекти.

В комбинираната група резултатите са по-лоши за пациенти с мутации на BRAF V600, отколкото за пациенти с BRAF от див тип. За тези с BRAF V600 мутации, общата честота на отговор от 44%; 17% постигнаха пълен отговор, а 26% постигнаха частичен отговор.

Ние сме в разгара на революцията.

Окуражаващите резултати с двойно блокиране на имунната контролна точка трябва да бъдат разбрани в по-широк контекст, каза Луи Вайнер, доктор по медицина, от Центъра за рак в Ломбардия, който модерира брифинга за пресата. "Ние сме в разгара на революцията", каза той и добави, че повече пробиви в лечението са "на път".

"Това ще бъде погледнато назад - когато следващият Император на всички болести ще се играе на PBS - като преклонен момент", каза д-р Вайнер, като предполага, че изследванията тепърва започват в областта на имунотерапията.

Комбо беше по-токсичен

Средната продължителност на отговора не е достигната нито в комбинацията, нито в монотерапевтичните групи.

Средното оцеляване без прогресия беше по-добро при комбинацията, отколкото при монотерапия; той не е достигнат при комбинацията и е бил 4.4 месеца с монотерапия с ипилимумаб (съотношение на опасност за прогресиране или смърт на заболяването, 0, 40; 95% доверителен интервал, 0, 23 - 0, 68; P <0, 001).

От друга страна, комбинацията беше по-токсична, съобщават изследователите.

Нежеланите събития, свързани с лекарствата, от степен 3 или 4 са по-чести в комбинираната група, отколкото в групата с монотерапия (54% срещу 24%).

Засягащите нежелани събития с "потенциални имунологични причини" са в съответствие с тези във фаза 1 проучване, според изследователите, които добавят, че "повечето" са разрешени с имуномодулиращи медикаменти.

Д-р Аткинс каза, че не е прекалено притеснен от по-високия процент на нежеланите събития, свързани с комбинираната терапия. "Има доста количество токсичност, но тя е лечима и обратима в по-голямата си част", каза той. Важното е, че лечението на токсичността изглежда не пречи на антитуморната активност на блокадата на имунната контролна точка, посочи той.

Това проучване е финансирано от Bristol-Myers Squibb. Д-р Ходи не разкри съответните финансови отношения. Д-р Аткинс отчита финансови връзки с Bristol-Myers Squibb и множество други фармацевтични компании.

N Engl J Med. Публикувано онлайн 20 април 2015. Резюме

Американска асоциация за изследване на рака (AACR) 2015 Годишна среща: Резюме 2860. Представено на 20 април 2015 г.