Tamoxifen продължава да блести за превенция на рака на гърдата

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

SAN ANTONIO, Тексас - Това е дар, който просто продължава да дава: пет години тамоксифен продължава да предотвратява развитието на рак на гърдата при жени с висок риск за заболяването, повече от 15 години след като са спрели приема.

Средните 16-годишни проследяващи резултати от проучването IBIS-I (Международна интервенция на рака на гърдата-I), докладвани тук на симпозиума за рак на гърдата в Сан Антонио, показват 29% по-нисък риск от развитие на рак на гърдата сред жени, назначени на случаен принцип до пет години тамоксифен, отколкото при жени, назначени на пет години плацебо.

„Мисля, че трябва да признаем, че ракът на гърдата е наистина епидемията на нашия век“, казва главният изследовател Джак Кузик, доктор на науките, професор по епидемиология в Института по превантивна медицина Волфсън в Лондонския университет „Queen Mary“, Обединеното кралство.

"Лечението наистина не е достатъчно. Трябва наистина да намалим честотата на това заболяване", каза той.

Въпреки че тамоксифенът е един изключително ефективен начин за постигане на тази цел, получаването на рискови жени да приемат лекарството е друг въпрос, д-р Кузик и специалистите по рак на гърдата, които са говорили с Medscape Medical News, са съгласни.

Настоящият анализ на IBIS-I, публикуван едновременно в The Lancet Oncology (doi: 10.1016 / S1470-2045 (14) 71171-4), показва, че защитният ефект от терапията с тамоксифен не е намалял във времето, каза д-р Кузик.

Проучването IBIS-I, което започна набирането през 1992 г., включва 7154 жени преди и след менопаузата на възраст от 35 до 70 години с висок риск от рак на гърдата, предимно поради фамилна анамнеза. На случаен принцип бяха назначени да получават или 20 mg тамоксифен дневно в продължение на пет години (3579), или плацебо (3575). Хормонозаместителната терапия беше разрешена по време на изпитването и се използва от 49, 5% в групата на плацебо, а приблизително 35% от жените във всяка група са имали хистеректомия. Средната възраст при записване е 50, 8 години във всяка група.

При медиана от 16 години проследяване (най-дълго проследяване 22 години) са били съобщени 601 рак на гърдата, 251 (7, 0%) са наблюдавани при жени, приемали тамоксифен, и 351 (9, 8%) при жени, приемали плацебо.

Коефициентът на опасност (HR) за рак на гърдата с тамоксифен е 0, 71 (P <.0001).

При субанализата най-изразеното намаление на риска се наблюдава при инвазивен естроген-рецепторен положителен (ER +) рак на гърдата (HR: 0, 66; P <.0001) и дуктален карцином in situ (HR: 0, 65; P =.05). Въпреки това, тамоксифенът не намалява значително риска от инвазивен естроген-рецептор-отрицателен (ER-) рак на гърдата (HR: 1, 05; P =.8).

"Има известна загриженост, че естроген-рецепторните ракови заболявания стават все по-чести при по-продължителното проследяване", каза д-р Кузик на брифинг в медиите сутринта от представянето си и той предположи, че това може да са ER + ракови заболявания, които са били се контролира от тамоксифен, но след това се трансформира в ER-тумори.

Д-р Кузик също отбеляза, че „хормонозаместителната терапия се оказа важна. Установихме, че ефектът наистина е ясно демонстриран само при жени, които не са прилагали хормонална заместителна терапия през периода на лечение. Това се наблюдава както през първите 5 години, така и впоследствие след това. Това беше съществена разлика: жените, които не използват хормонална заместителна терапия, имаха много по-голяма полза от тамоксифен от тези, които го направиха."

По-ранен анализ показа, че след 10 години проследяване броят на жените, които трябва да приемат тамоксифен, за да се предотврати един инцидент с рак на гърдата (броят, необходим за лечение на [NNT]), е 59. Сега, в последния анализ с по-дълго следване - нагоре, NNT падна до 22.

Странични ефекти

Ракът на ендометриума, известен риск от терапия с тамоксифен, е наблюдаван при 20 жени от групата на плацебо и при 29 в групата на тамоксифен. Всички случаи са настъпили през периода на активно лечение. Разликата между групите обаче не беше значителна.

„Донякъде неочаквано събитие е, че всъщност видяхме голямо увеличение на немеланомния рак на кожата, но много нисък риск за смъртност от рак и именно там бяха повечето различия, така че възниква въпросът има ли механизми [чрез който] тамоксифенът може да причини тези ракови заболявания, нещо важно, но това не разбираме напълно, "каза д-р Кузик.

За разлика от тях рискът от колоректален рак, за който се смяташе, че по-рано е свързан с терапията с тамоксифен, е по-нисък сред пациентите на активното лекарство, добави той.

Въпреки че е имало по-малко случаи на рак на гърдата сред жените на тамоксифен, в тази група е имало още пет смъртни случая от рак на гърдата (31 срещу 26).

"Всъщност вероятно е твърде рано да се произнасят, благоприятни или неблагоприятни, относно смърт от рак на гърдата. Това всъщност ще отнеме още 10 години проследяване", каза д-р Къзик.

В редакция, придружаваща проучването в The Lancet Oncology, Роуан Т. Члебовски, д.м., от Института за биомедицински изследвания в Лос Анджелис в Медицински център Harbour-UCLA в Торанс, Калифорния, предполага, че „е налице разминаване между ефектите на тамоксифен върху случаите на рак на гърдата и резултатите от тях в актуализацията на IBIS-I може да представлява само ефектите на случайността, или алтернативно може да показва, че тамоксифен главно намалява честотата на ракови заболявания с много благоприятна прогноза, увеличава рака с неблагоприятни резултати или и двете."

Много жени с риск не получават Тамоксифен

Въпреки очевидните предимства на тамоксифен, много жени с фамилна анамнеза или генетичен произход, които ги излагат на риск от рак, но иначе са здрави, не приемат лекарството, постоянен проблем, който тревожи и следователите, и клиницистите.

"Това е основен проблем. Кардиолозите бяха много ефективни по отношение на идентифицирането на неща като високо кръвно налягане, висок холестерол, като заболявания, които се нуждаят от лечение. Трябва да намерим начин, според мен, за да стане ясно, че жените с рак на гърдата [риск] трябва да бъде предложено лечение. Мисля, че голяма част от проблема е все още в образованието на медицинската професия, "каза д-р Кузик в отговор на въпрос от Medscape Medical News.

„Важната констатация в това проучване е, че имаше по-малко рак на гърдата като цяло, макар и предимно в ER-позитивния с течение на времето. Когато гледаме с 16 години средно проследяване и все още виждаме по-малко рак на гърдата, мисля, че това е значим , каза д-р Anees B. Chagpar, директор на Центъра за гърди в болница за рак на Smilow в болница Йейл-Ню Хейвън в Кънектикът. Тя не е участвала в проучването и е била обърната за коментар.

"На много жени се предлага химиопрофилактика, но не много от тях избират да го приемат", коментира д-р Чагпар в интервю. "Мисля, че част от това е страхът от страничните ефекти и фактът, че много от тях ще започнат тамоксифен или особено инхибитор на ароматазата, и ще намерят странични ефекти, които намират тревожни и така ще спрат."

Тя каза, че се опитва да убеди жените в риск в ползите от тамоксифен, като преглежда данните с тях и обяснява, че има значително намаляване на риска, свързано с ендокринната терапия.

„Един от трудните проблеми в тази област е фактът, че клиницистите и пациентите не са били образовани относно факта, че при жени в менопауза тамоксифенът не води до повишен риск от рак на ендометриума или до дълбока венозна тромбоемболия или белодробна емболия , каза Матю Гьоц, доктор по медицина, онколог на рака на гърдата в клиниката Майо в Рочестър, Минесота.

В интервю д-р Гьотц отбелязва, че данните от различни проучвания сочат, че под 55-годишна възраст рискът от рак на ендометриума с тамоксифен не е по-висок, отколкото за общата популация.

"Мисля, че проблемът тук е, че когато жените мислят за лекарството тамоксифен, те отиват в интернет и четат за кръвни съсиреци и рак на ендометриума. Мисля, че в подходяща ситуация те казват" не благодаря ". Но ако мисля, че жените са правилно посъветвани и им кажат, че поне в обстановката преди менопаузата, че това лекарство може да намали риска от рак с почти 50%, мисля, че биха разбрали, че това е добър вариант за пациенти в менопауза, т.е. " той каза.

Проучването е подкрепено от Cancer Research UK и Националния съвет за здравни и медицински изследвания на Австралия. Д-р Кузик разкри, че е в бюрото за оратори за AstraZeneca и че неговата институция получава изследователска подкрепа от AstraZeneca, Sanofi-Aventis и Cancer Research UK. Д-р Chlebowski разкри такси за консултации или honoraria от Novartis, Amgen и Genomic Health.

Симпозиум за рак на гърдата в Сан Антонио (SABCS) 2014: Абстрактна S3-07, представена на 11 декември 2014 г.