Новото лекарство за миелофиброза действа дори при тромбоцитопения

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

CHICAGO, IL - Ново лекарство за пациенти с миелофиброза може да се използва дори при пациенти с много нисък брой на тромбоцитите, които в момента нямат друга одобрена терапия. Продуктът, пакритиниб (CTI BioPharma), завърши изпитване на фаза 3, което ще бъде използвано за подаване на одобрение.

"Има огромна незадоволена клинична нужда от пациенти с миелофиброза. В момента само едно лекарство [одобрено от Американската агенция по храните и лекарствата] за болестта и не е безопасно за пациенти с нисък брой на тромбоцитите", казва водещият автор на проучването Рубен А. Меса, доктор по медицина, заместник-директор на раковия център за клиника Майо в Скотсдейл, Аризона. Той имаше предвид руксолитиниб (Джакафи, Инцит), който през 2011 г. беше първото лекарство, одобрено някога за миелофиброза.

Д-р Меса представи резултати с пакритиниб от проучване на фаза 3, известно като PERSIST-3, тук на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) 2015 г.

"Бяхме окуражени да видим, че пакритиниб е безопасен и ефективен в процеса, дори при пациенти със силно ниска кръвна картина (<50 000 / uL)", коментира той в интервю. "Това е основният диференциатор между двете лекарства", добави той.

Около една трета от пациентите с миелофиброза имат нисък брой на тромбоцитите, отбеляза д-р Меса и тези пациенти са склонни да имат по-кратка преживяемост и са изложени на по-висок риск от левкемични трансформации. Тези пациенти биха били особено подходящи за лечение с пакритиниб, но лекарството показа ефикасност при всички подгрупи пациенти с миелофиброза, отбеляза той.

Ruxolitinib е свързан с доста голямо количество анемия и тромбоцитопения, докато пакритиниб не показва увеличение нито в едното проучване, отбеляза обсъждащият проучването Ллойд Деймън, доктор по медицина в Калифорнийския университет в Сан Франциско. В действителност, в проучването 25% от пациентите, получаващи пакритиниб, могат да спрат да правят трансфузии за анемията си, отбеляза той. Липсата на тези неблагоприятни ефекти също позволява пакритиниб да се използва при пациенти с нисък брой на тромбоцитите, при които руксолитиниб не може да се използва или се използва в по-ниска доза. По тези причини д-р Деймън предположи, че пакритиниб представлява напредък в лечението на миелофиброза.

"Това е много важен агент за пациенти с напреднала болест", каза д-р Деймън.

Защо двете лекарства се различават по този ефект?

Пакритиниб действа като инхибитор на JAK2 и FLT3, докато руксолитиниб действа като инхибитор на JAK1 и JAK2 и също има различни разлики в ефекта, който имат върху цитокините и върху далака, обясни д-р Меса. В момента не е ясно кой от тези разлики е най-важен, каза той, тъй като има много фактори, които влияят на ниския брой на тромбоцитите. В момента се провеждат лабораторни проучвания, за да се проучат съответните механизми, добави той.

Миелофиброзата засяга около 20 000 души в Съединените щати. Заболяването се развива, когато костният мозък не прави достатъчно нормални кръвни клетки, така слезката превзема производството на кръвни клетки и става уголемена, според материалите на ASCO press. Пациентите също често изпитват умора, слабост, задух, треска и загуба на тегло. При около една трета от пациентите миелофиброзата се трансформира в остра левкемия.

Понастоящем няма лечение за миелофиброза, различна от алогенна трансплантация на стволови клетки от хемопоетична (костен мозък), която не е възможен вариант за много пациенти и единственото лечение, одобрено от Американската агенция по храните и лекарствата, е руксолитиниб.

Четвърт от пациентите са спрели преливане

В проучването PERSIST-3, проведено при 327 пациенти с миелофиброза, показано, че пакритиниб превъзхожда най-добрата налична терапия, включваща лекарства, които се използват извън етикета и обикновено включва използването на хидроксиурея. Руксолитиниб беше умишлено изключен, тъй като това проучване включва пациенти с много нисък брой на тромбоцитите, за които това лекарство не се счита за безопасно, отбелязват изследователите. В допълнение, пациентите, участващи в това изпитване, не са били лекувани преди това с руксолитиниб.

Един от основните симптоми на миелофиброза е уголемяването на далака, което може да бъде изтощаващо, тъй като уголеменият далак може да притисне други органи и да причини проблеми със задуха и храносмилането. В това проучване, след 24 седмици на приемане на пакритиниб, 19, 1% от пациентите са показали намаляване на обема на далака с 35% или повече в сравнение с 4, 7% от пациентите, получаващи най-добрата налична терапия (P =.0003).

Друга крайна точка беше общата оценка на симптомите, която включва нощно изпотяване, сърбеж, болки в костите и други симптоми на заболяването. Резултатите показват, че пациентите, получаващи пакритиниб, започнаха да се чувстват по-добре от 4 до 8 седмици, а на 24 седмици половината от пациентите, получаващи пакритиниб, постигат намаление с 50% или повече в общата оценка на симптомите в сравнение с 9, 9%, получаващи най-добрата налична терапия (Р <. 0001).

Друг симптом е анемията, която може да бъде тежка и да изисква редовно преливане на червени кръвни клетки. Проучването показва, че една четвърт (25, 7%) от пациентите, получаващи пакритиниб, могат да спрат да правят трансфузии в сравнение с никой от пациентите в най-добрата налична терапевтична група.

„Това е голяма работа за пациентите“, коментира д-р Меса. "Прехвърлянето включва много караница и има голямо отрицателно въздействие върху качеството на живот", каза той. "Това отнема 2 дни на всеки две седмици, с 48 часа, за да получите трансфузията; след това получавате диуретици и сте прекарали нощта, изхвърляйки излишната течност. Така че е голяма доза, че лекарството позволява на някои пациенти да спрат всичко това."

Ефектите на тези лекарства върху пациентите могат да бъдат "много въздействащи", каза той. Те могат да осигурят драматично облекчаване на симптомите, но д-р Меса заяви, че вярва, че те също могат да удължат живота на пациентите, тъй като болестта е толкова изтощителна. Около 60% до 70% от пациентите умират от усложнения на заболяването, пневмонии инфекции и сърдечна недостатъчност; чрез облекчаване на симптомите, тези лекарства правят болестта не толкова изтощителна, каза той. В проучването имаше намек, че пациентите, които наблюдават намаляване на обема на далака, може да имат по-добра обща преживяемост, но има само намек за това и е необходимо по-продължително проследяване.

Най-честите нежелани реакции на пакритиниб са диария, гадене и повръщане. Д-р Меса каза, че те са управляеми, като антимотичните средства се използват от някои пациенти. Симптомите обикновено продължават по-малко от 1 седмица и малко пациенти преустановяват лечението поради неблагоприятни ефекти, отбелязват изследователите. Трима пациенти са прекратени, а 15 пациенти са намалили дозата поради неблагоприятни ефекти.

Това проучване получи финансиране от CTI BioPharma Corp. Д-р Меса докладва, че получава почерки от Novartis и финансиране за изследвания от Incyte, Gilead Sciences, Celgene и CTI. Д-р Деймън не разкри важни финансови взаимоотношения (въпреки че разкритията му изброяват някои отношения с фармацевтичните компании, той каза, че всички те са съпругата му; тя е кардиолог).

Американско дружество по клинична онкология (ASCO) 2015 Годишна среща: Резюме LBA109. Представена на 30 май 2015 г.