Obinutuzumab удвоява PFS в огнеупорен неходжкинов лимфом

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

CHICAGO - Новият анти-CD20 антитяло obinutuzumab (Gazyva, Genentech, Inc) даде резултати, описани като „забележителни“при пациенти с индолентен неходжкинов лимфом (NHL), които бяха рефрактерни към по-стария анти-CDA20 продукт ритуксимаб (Rituxan, Genentech / Roche).

Обинутузумаб беше добавен към стандарта на лечение при такива пациенти, което е химиотерапия с бендамустин (Treanda, Cephalon, Inc) и той надвиши скоростта на преживяемост без прогресия (PFS) в сравнение само с бендамустин.

Фаза 3 проучването GADOLIN е "забележително" с това, че "това е първото рандомизирано доказателство за клинична полза" на моноклоналното антитяло анти-CD20 за такива пациенти, заяви изследователят Лори Хелън Шен, доктор по медицина, MPH, медицински онколог в BC Ракова агенция във Ванкувър, Канада, по време на пресконференция на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) 2015.

„Въз основа на резултатите от проучването, бихме стигнали до заключението, че… [obinutuzumab] представлява ново и ефективно лечение за пациенти с рецидивиращи, рефрактерни, индолентни неходжкинови лимфоми, които са рефрактерни към ритуксимаб“, каза тя.

Изпитването беше спряно рано, след като планиран междинен анализ показа ефикасност.

Този подход забави прогресията на рака с повече от година. Д-р Мери-Дженифър Маркъм

„Окуражаващо е да видите толкова впечатляващи резултати за ново моноклонално антитяло срещу CD20 в трудно лекуваща се пациентна популация, като тези с рефрактерна ретуксимална индолентна неходжкинова лимфома на ритуксимаб, “казва експертът на ASCO Merry-Jennifer Markham, MD, a хематолог / онколог от Университета на Флорида, в Гейнсвил. "Фактът, че този подход задържа прогресията на рака с повече от година, ще бъде добра новина за пациентите, които спешно се нуждаят от допълнителни възможности за лечение."

Индолентният NHL "продължава да бъде нелечим при стандартните налични терапии", каза д-р Sehn. Добавянето на ритуксимаб към химиотерапията доведе до значително подобрение както на PFS, така и на общата преживяемост. Въпреки това, пациентите, които са рефрактерни към ритуксимаб, „имат сравнително слаб резултат и ограничени възможности за лечение“, каза тя. При терапията с бендамустин продължителността на ремисия е кратка, само 7 до 9 месеца.

За обонутузумаб е проектирано да има "потенциално по-висока ефикасност" от ритуксимаб и "е показано, че индуцира по-висока скорост на директна клетъчна смърт, както и по-висок клетъчен имунен отговор срещу лимфомните клетки", обясни тя.

Лимфомът е потенциална нова индикация за лекарството, което в момента се предлага за хронична лимфоцитна левкемия.

Подробности за проучването

Изпитването на GADOLIN включва 413 пациенти с NHL (80% с подтип на фоликуларен лимфом; средна възраст, 63 години), на случаен принцип са назначени да получават стандартна химиотерапия само с бендамустин (n = 202) или в комбинация с obinutuzumab.

В рамото за монотерапия с бендамустин дозата е била 120 mg / m ² в първия и втория ден от 28-дневен цикъл в продължение на до шест цикъла, но в комбинираното рамо се използва по-ниска доза бендамустин, 90 mg / m ² на 1 и 2 дни, заедно с obinutuzumab в доза 1000 mg на 1, 8 и 15 от първи цикъл и впоследствие по една доза с всеки цикъл на химиотерапия в продължение на до 6 цикъла.

Пациентите в комбинацията, които показаха полза, продължиха да получават поддържаща доза obinutuzumab на всеки 2 месеца в продължение на до 2 години.

Основната крайна точка на изследването беше PFS, оценен от независим рентгенологичен кабинет; PFS, оценен от изследователя, е вторична крайна точка, заедно с честотата на отговор, продължителността на отговора, фармакокинетичните параметри и безопасността.

„Важното е, че тези пациенти са имали високо ниво на резистентност към лечение - те са получили средна стойност от две предходни линии на терапия - и над 90% от пациентите във всяка рамо са били рефрактерни към последното си лечение“, казва д-р Sehn.

При средно проследяване от 21 месеца се наблюдава значителна разлика в PFS при независима оценка на рентгенологията.

"Комбинацията от obinutuzumab и bendamustine, последвана от поддържане на obinutuzumab, доведе до статистически значимо, но по-важното - клинично значимо увеличение на PFS в сравнение само с bendamustine", коментира тя.

"Средният PFS в рамото на бендамустин е приблизително 14, 9 месеца, но все още не е достигнат в комбинацията", каза тя. „Коефициентът на опасност беше 0, 55, което показва 45% намаление на скоростта на прогресия с комбинираната терапия.“

Обинутузумаб е свързан с удвояване на PFS, както е оценено от изследващите проучване (29 срещу 14 месеца с монотерапия с бендамустин), добави тя.

Токсичността при комбинираната терапия беше „както се очаква“, без нови сигнали за безопасност.

Няма разлики между двете проучвателни групи по отношение на нежелани събития (АЕ), сериозни нежелани лекарствени реакции, високостепенна токсичност, смърт или отказ от терапия.

Най-често срещаните хематологични АЕ от степен 3-4 включват неутропения (при 33% от комбинираната рама и 26, 3% от рамото с монотерапия), тромбоцитопения (10, 8% срещу 16, 2%), анемия (7, 7% срещу 10, 1%), фебрилна неутропения (4, 6 % срещу 3, 5%) и левкопения (1% срещу 1, 5%).

Най-често срещаните нехематологични АЕ включват повръщане, намален апетит и умора.

"Фактът, че този нов подход удвои средното време на ремисия, е основна стъпка напред за нашите пациенти", заяви д-р Sehn в съобщение за пресата. "Obinutuzumab може да предложи на пациентите шанс да останат добре за значително по-дълъг период от време, което отлага необходимостта от допълнителна химиотерапия."

Това проучване получи финансиране от Genentech и Roche. Д-р Sehn докладва, че получават почести от Roche / Genentech, Celgene, Gilead Sciences, Pfizer, Janssen, Lundbeck и Amgen; изпълнение в консултантски или консултантски роли с Roche / Genentech, Celgene, Gilead Sciences, Pfizer, Janssen, Lundbeck и Amgen; и получаване на финансиране за научни изследвания (институционално) от Roche Pharma AG и Genentech. Няколко съавтори бяха служители на компанията.

Американско дружество по клинична онкология (ASCO) 2015 г. Резюме LBA8502. Представена на 1 юни 2015 г.