От сложност до прецизност при HR + рак на гърдата

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Корелативен анализ на генетични изменения и полза от еверолимус в хормонално-позитивен, човешки епидермален растежен фактор на растеж 2-отрицателен напреднал рак на гърдата: резултати от BOLERO-2

Hortobagyi GN, Chen D, Piccart M, et al

J Clin Oncol. 2016; 34: 419-426

Обобщение на проучването

Изпитването BOLERO-2 показа, че добавянето на еверолимус към екземестан удължава преживяемостта без прогресия с повече от два пъти при пациенти с положителен към хормонален рецептор (HR +) / човешки епидермален растежен фактор на растеж 2-отрицателен (HER2-) напреднал рак на гърдата, преди лекуван с нестероидни инхибитори на ароматазата. В това ретроспективно проучване изследователите секвенират гените на тъканни проби, представени от пациенти, търсейки генетични промени в гените на фосфоинозитид 3-киназа (PI3K) и гена на рецептора на растежния фактор на фибробласт, които могат да обяснят разликата между тези, които са отговорили, и тези, които не са го направили, Следващото поколение секвениране е използвано за анализ на генетичния статус на раковите гени, свързани с 302 архивни туморни проби от пациенти от проучваната популация BOLERO-2.

Изследвани са корелациите между най-честите соматични изменения, степента на хромозомна нестабилност и лечебния ефект на еверолимус.

Мутациите в PIK3CA или по пътя на PI3K / Akt / mTOR не бяха свързани като цяло с ефикасността на еверолимус, въпреки че анализът на подгрупите предполага по-голяма полза за оцеляване без прогресия при пациенти с мутации на екзон 9 в сравнение с тези, които са имали екзон 20 мутации.

Данните от този проучвателен анализ сочат, че ефикасността на еверолимус до голяма степен е независима от най-често променяните гени или пътища при HR + / HER2 - напреднал или метастатичен рак на гърдата.

гледна точка

Молекулярното профилиране може да идентифицира пътища или присъщи подтипове при HR + рак на гърдата, което може да обясни резистентността към ендокринната терапия и да предскаже кои пациенти впоследствие могат да получат рецидив. Намирането на ключови разлики вероятно ще помогне да се идентифицират подгрупи пациенти с различен отговор.

Въпреки че тази публикация не разкри информация, която ще промени практиката, тя представлява важен напредък в нашето разбиране за сложността и хетерогенността на напредналия HR + рак на гърдата. Авторите откриват потенциална отрицателна зависимост между хромозомната нестабилност и ефикасността на еверолимус. Търсенето на подобни цели в крайна сметка ще ни позволи да различим двигателите на растежа за отделните тумори и се надяваме, че това ще доведе до подобряване на способността ни да предписваме най-подходящия и ефективен режим за всеки пациент.

абстрактен