FDA одобрява Pembrolizumab за рак на белия дроб

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Програмираният смърт (PD-1) инхибитор pembrolizumab (Keytruda, Merck & Co) получи одобрение от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за употреба при рак на белия дроб, превръщайки се във втора имунотерапия, достъпна за този тип тумор.

Ускореното одобрение е за употреба при пациенти с напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) във всички хистологии, чието заболяване е прогресирало на или след химиотерапия, съдържаща платина, както и като целево средство в рецептора на епидермален фактор на растежен фактор - или анапластична лимфомакиназа –Позитивни пациенти.

PD-1 инхибиторът е одобрен заедно със съпътстваща диагностика, PD-L1 IHC 22C3 pharmDx тест, който е първият тест, предназначен за откриване на PD-L1 експресия при недребноклетъчни белодробни тумори.

Преди това Pembrolizumab получи разрешение за FDA за използване при напреднал меланом.

Днешното одобрение се основава отчасти на данни от проучването KEYNOTE-001, което доведе до назначаване на пробивна терапия от FDA през октомври 2014 г. Резултатите показват, че pembrolizumab има общ процент на отговор от близо 20% сред 495 преди това лекувани и наивно лекувани пациенти с напреднал или метастатичен NSCLC. Общата честота на отговорите е много по-висока, 45, 2%, сред група пациенти с висок PD-L1-експресиращ NSCLC.

Средната продължителност на отговора надхвърля 1 година (12, 5 месеца) при всички отговорили, независимо от степента на PD-L1 експресия. Общата средна преживяемост е 12, 0 месеца (95% доверителен интервал [CI], 9, 3 - 14, 7 месеца) за всички пациенти, 9, 3 месеца (95% CI, 8, 4 - 12, 4 месеца) за преди това лекувани пациенти и 16, 2 месеца (95% CI, 16, 2 месеца - не са достигнати) за нелекувани преди това пациенти.

"Нашето нарастващо разбиране за основните молекулни пътища и как имунната ни система взаимодейства с рака, води до важен напредък в медицината", казва Ричард Паздур, директор на Службата за хематология и онкологични продукти в Центъра за оценка и изследване на лекарствата на FDA, в изявление. „Днешното одобрение на Keytruda дава възможност на лекарите да се насочват към конкретни пациенти, които може да имат най-голяма полза от това лекарство.“

Кърмещите или бременните жени не трябва да приемат пембролизимаб, тъй като той може да причини вреда на плода или новороденото бебе, според FDA.

Най-честите нежелани ефекти на Keytruda включват умора, намален апетит, задух или нарушено дишане (задух) и кашлица. Keytruda също има потенциал да причини тежки имунно медиирани неблагоприятни ефекти.

Присъединява се към Ниволумаб

Pembrolizumab вече е вторият одобрен от FDA инхибитор на PD-1 при рак на белия дроб и първият във всички NSCLC хистологии. Първата имунотерапия за рак на белия дроб, за да получи одобрение, беше ниволумаб (Opdivo, Bristol-Myers Squibb), който сега показа значителна обща полза за оцеляване в сравнение с химиотерапията в две големи клинични изпитвания фаза 3.

Той е одобрен през март 2015 г. за употреба при напреднал / метастатичен плоскоклетъчен NSCLC с прогресия на или след химиотерапия на базата на платина. Това одобрение се основава на проучването CheckMate 017, което показва средна OS от 9, 2 месеца с nivolumab срещу 6, 0 месеца с доцетаксел.

Nivolumab също чака одобрение за употреба в нечестотен NSCLC, на базата на проучването CheckMate 057, след като е показал "безпрецедентна" преживяемост, с средна обща преживяемост от 12, 2 месеца с nivolumab срещу 9, 4 месеца с доцетаксел (коефициент на опасност, 0, 73; P =. 00155).

Въпреки това, в тези изпитвания отговорът на nivolumab не изглежда да съответства на увеличаващите се нива на PD-L1 експресия.

Редица други имунотерапии също са в стадий на развитие за употреба при рак на белия дроб, включително атезолизумаб (известен преди като MPDL3280A, разработен от Genentech), от който наскоро бяха съобщени резултатите от фаза 2 и от коя фаза 3 се очакват резултати.