„Нов стандарт на грижа“за някои напреднали рак на гърдата

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

7 декември 2011 г. (Сан Антонио, Тексас) - Добавянето на еверолимус (Afinitor, Novartis), мишена на бозайник на инхибитор на рапамицин (mTOR), към екземестан (Аромазин) значително подобри преживяемостта без прогресия на жени в постменопауза с напреднал естрогенов рецептор-положителна гърда рак срещу екземестан, според актуализирани открития от рандомизирано проучване, докладвано тук на 34-ия годишен симпозиум за рак на гърдата в Сан Антонио.

Сред 724 жени средно оцеляване без прогресия (PFS) с добавяне на еверолимус към екземестан е 7, 4 месеца, в сравнение с 3, 2 месеца само за екземестан (съотношение на опасност [HR], 0, 44; интервал на доверие 95% [CI], 0, 36 - 0, 53; P <.001), докладва д-р Габриел Н. Хортобаджи, от името на следователите в процеса BOLERO-2 (Рак на гърдата на Орален евелиромус-2).

Резултатите от по-ранен предварителен междинен анализ на изпитването бяха докладвани на Европейския многодисциплинарен раков конгрес през 2011 г. в Стокхолм, Швеция, през септември и са публикувани онлайн на 7 декември в New England Journal of Medicine. Д-р Хортобаджи представя актуални данни от изпитанието тук на 8 декември.

BOLERO-2 бе спрян рано поради наблюдаваната полза.

„Тези резултати установяват нов стандарт на грижа за тази група пациенти“, каза д-р Хортобаджи.

„Еверолимус е най-важният напредък при рака на гърдата след трастузумаб“, казва Фабрис Андре, д.м.н., от Института Густав Руси, Париж, Франция, който действа като обсъждащ по време на представянето на данните в EMCC.

„Данните са надеждни и са клинично значими“, каза той и добави, че „ефикасността е в обхвата на най-важните скорошни постижения в областта на медицинската онкология“.

Коментирайки актуализираните резултати, Харолд Бърщайн, доктор по медицина, от Отделението по онкология на гърдата в Института за рак на Дана Фарбер в Бостън, Масачузетс, заяви, че откритията са обещаващи, но той не успява да ги нарече промяна в практиката.

Мисля, че най-вълнуващото в това проучване е, че то се основава на много елегантна предклинична работа и предоставя клинично доказателство за принцип. Второ, тя отваря изцяло нов път за откриване на лекарствени продукти при рак на гърдата и как ние се възползваме от това мисля, че все още предстои да се види “, каза д-р Бърщайн в интервю за Medscape Medical News.

Той обаче посочи, че степента на отговор на комбинацията е ниска - 12% и че процентът на отговор на екземестан - 1, 3%, „практически не съществува“.

Предишно проучване на фаза 3, разглеждащо различна комбинация от инхибитор на mTOR и ароматазен инхибитор (темсиролимус и летрозол), не успя да намери подобно предимство, отбеляза д-р Бърщайн.

„Това проучване, честно казано, използваше различно лекарство и пациентска популация, които са виждали по-малко в хормоналното лечение, така че има причини да си представите, че можете да видите различни резултати от изследването, но в същото време е малко трудно веднага съгласувайте силно положително проучване с преди това отрицателен резултат от много подобно структурирано проучване “, каза той.

Д-р Бърщайн не е участвал в BOLERO-2.

Novartis заяви, че ще изпрати данните за одобрение на нова индикация за еверолимус. Клиницистите трябва да изчакат регистрацията, преди да включат тази нова лекарствена комбинация в клиничната практика, заяви Жозе Базелга, доктор на медицината от Масачузетската болница и Медицинското училище в Харвард, Бостън, и главният изследовател на BOLERO, заяви пред Medscape Medical News през септември.

Въпреки това, тъй като и двата лекарства вече са налични в търговската мрежа, те могат да бъдат използвани без етикет за тази нова индикация. Everolimus вече е одобрен в САЩ за лечение на прогресиращ невроендокринни тумори от панкреатичен произход и напреднал бъбречноклетъчен карцином при определени пациенти. Ексемеместан се използва широко като помощна терапия за естрогенен рецептор-положителен рак на гърдата. И двете лекарства се приемат перорално.

Преодоляване на съпротивата

Предишни по-малки проучвания и предклинични данни подкрепят използването на mTOR инхибитор за обръщане на резистентността към хормонална терапия, която се развива при естрогенен рецептор-позитивен рак на гърдата, отбеляза д-р Базелга. Тази резистентност се свързва с активиране на mTOR пътя, който се инхибира от лекарства като еверолимус.

Резултатите от това голямо проучване на фаза 3 показват, че „еверолимусът е първият агент за засилване на хормоналната терапия при рефрактерни естрогенни рецептори - позитивни пациенти с рак на гърдата“, и те представляват „промяна в парадигмата в управлението на тези пациенти“, каза той пред делегатите.

Изследването на BOLERO-2 е проведено при 724 жени в менопауза с естрогенен рецептор-положителен, но HER2-отрицателен напреднал рак на гърдата, който преди това е бил лекуван и е станал рефрактерна спрямо нестероидните инхибитори на ароматазата летрозол и анастрозол. Предишните терапии включваха тамоксифен (при 48% пациенти), фулвестрант (при 16%) и химиотерапия (в 68%).

"Когато пациентите престанат да реагират на хормонална терапия, ползите от всяка вторична терапия са ограничени", обясни д-р Базелга.

Всички жени в изследването са получили екземестан, който е стероиден ароматазен инхибитор с малко по-различен профил от летрозол или анастрозол. В допълнение, жените бяха назначени на случаен принцип в съотношение 2: 1, за да получават еверолимус (10 mg / ден перорално).

Предварително планираният междинен анализ установява, че еверолимусът значително подобрява оцеляването без прогресия, основната крайна точка на изследването. Преживяемостта на медианата без прогресия, оценена от местните изследователи, е била по-дълга с еверолимус плюс екземестан, отколкото само с екземестан (6, 9 срещу 2, 8 месеца; HR, 0, 43; P ≤. 0001). Тези цифри леко се промениха след централната оценка (10.6 спрямо 4.1 месеца; HR, 0.36; P <.0001).

С допълнителните 5 месеца проследяване, отчетени тук (средна продължителност на проследяването, 17, 5 месеца), изследователите откриха подобна полза за комбинацията; 12-месечните оценки за липса на прогресия на заболяването са били 31% сред пациентите, получаващи екземестан плюс еверолимус, и 10% от пациентите, получаващи само екземестан.

В допълнение, анализ на данни, базиран на независим централен преглед на радиологични находки, показва средно оцеляване без прогресия от 11, 0 месеца за екземестан / еверолимус, в сравнение с 4, 1 месеца само за екземестан (HR, 0, 36; 95% CI, 0, 28 - 0, 45; Р <.001).

Най-новите данни показват степен на отговор от 12% за екземестан / еверолимус срещу 1, 3% само за екземестан и клинична полза (комбиниран пълен и частичен отговор и стабилно заболяване) от 50, 5% за комбинацията на инхибитор на mTOR и инхибитор на ароматаза vs 25, 5% за екземестан и плацебо (P <.001).

Най-често срещаните нежелани реакции, съобщавани в комбинираните и екземестан-самостоятелни групи в EMCC са стоматит (съответно 8% и 1%), анемия (5% и 1%), диспнея (4% и 1%), хипогликемия (4% и <1%), умора (3% и 1%) и пневмонит (3% и 0%).

В изявление на производителя, президентът на онкологията на Novartis Херве Хопенот заяви, „Въпреки значителния напредък в лечението на жени с рак на гърдата, не е постигнат нов напредък в лечението за жени, живеещи с позитивен към естроген рецептор, HER2-отрицателен напреднал рак на гърдата в повече повече от 15 години. Резултатите от BOLERO-2 са първите, които показват, че еверолимус в комбинация с хормонална терапия дава възможност на жените с този вид рак на гърдата да живеят значително по-дълго, без туморът им да прогресира."

Изпитанието BOLERO-2 беше финансирано от Novartis. Д-р Хортобаджи не разкри финансови взаимоотношения. Д-р Базелга разкри, че действа като консултант на много фармацевтични компании, включително Novartis, Roche, Merck SA и Bayer.

34-и годишен симпозиум за рак на гърдата в Сан Антонио (SABCS): Резюме S3-7. Представено на 8 декември 2011 г.