Бисфосфонати: „Нова добавка“към лечението на рак на гърдата?

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

SAN ANTONIO - Лечението с адювантна бисфосфонат значително подобрява преживяемостта на рака на гърдата и намалява рецидивите на костите при жени в менопауза с ранен рак на гърдата, показва мета-анализ, докладван тук на 36-ия годишен симпозиум за рак на гърдата в Сан Антонио.

„Най-накрая сме дефинирали ново допълнение към стандартното лечение“, обяви водещият изследовател Робърт Коулман, д.м.н., професор по онкология в Университета в Шефилд в Обединеното кралство. Той подчерта, че, както се предположи, ползите от тази терапия са ограничени до жени в менопауза.

„Няма абсолютно никакъв ефект върху смъртността при жени в менопауза, като коефициентът на опасност [HR] е 1, 0“, съобщава той. „Но при жените в менопауза наблюдаваме 17% намаление на риска от смърт [HR, 0.83], което е много статистически значимо.“

По отношение на абсолютната полза, бисфосфонатите намаляват смъртността от рак на гърдата от 18, 3% на 15, 2% при жени в менопауза (P =.004).

Разделянето на ползата по менопаузен статус се наблюдава и в данните за рецидивите на костите.

При жени в менопауза няма значителен ефект върху рецидивите на костите (HR, 0, 93), докато при жени в менопауза се наблюдава намаление с 34%. Разликата беше "изключително значителна", каза д-р Коулман.

„Аз лично вярвам, че адювантните бисфосфонати трябва да бъдат стандартно лечение при жени в постменопауза с рак на гърдата“, казва Майкъл Гнант, доктор по хирургия в Медицинския университет във Виена, който беше един от изследователите на изследването. Той говори по време на пленарна сесия, преди резултатите да бъдат официално обявени.

"Това е важен анализ", каза Роуан Члебовски, доктор по медицина, медицински онколог от Медицински център Harbour-UCLA в Лос Анджелис.

"Ще има значително увеличение на употребата на бисфосфонати", каза той пред Medscape Medical News след представянето.

"Единственият въпрос е дали хората ще приемат този анализ като последна дума." Д-р Chlebowski обясни, че някои хора могат да критикуват изследването като пост-хок анализ на предишни открития.

"Може да откриете смесени чувства относно това дали това трябва да се приеме, но мисля, че това ще накара хората да мислят", каза той. Преди това д-р Chlebowski съобщи за голямо наблюдателно проучване, което показва, че жените след менопауза, приемащи перорални бисфосфонати за остеопороза, имат значително по-малък риск от рак на гърдата.

Първоначално бисфосфонатите са показани за лечение на остеопороза и включват средства като алендронат (Fosamax, Merck), ибандронат (Boniva, Genentech), ризедронат (Actonel, sanofi-aventis) и золедронова киселина (Reclast, Novartis).

Но те също са показани за костно приложение при пациенти с рак на гърдата, посочи д-р Chlebowski.

Тъй като бисфосфонатите "също имат индикация за предотвратяване на загуба на кост, свързана с употребата на инхибитора на ароматазата, те вече са одобрени в тази настройка и биха предотвратили рецидивите. Ще бъде интересно да се види дали насоките" подобно на тези открития, отбеляза той.

Защо жените в постменопауза се възползват

В пленарната сесия д-р Gnant призна, че данните за бисфосфонатите до този момент са смесени.

Има "много изпитвания, показващи противоречиви резултати" за бисфосфонати в контекста на рака на гърдата, каза той. "Когато ги поставим всички заедно в неизбрана популация, някои показват благоприятни ефекти, а други не."

Д-р Gnant обясни защо бисфосфонатите изглежда ефективни при по-възрастни жени, но не и по-млади. "Когато ограничите анализа си до ниско-естрогенна среда, жени след менопауза или жени, прекарали менопауза чрез потискане на функцията на яйчниците, виждаме, че всички тези изпитвания показват постоянна полза за тези пациенти", каза той.

"По същество тази хипотеза с нисък естроген като предпоставка за адювантна бисфосфонатна активност означава, че ние вярваме, че тези лечения могат да заглушат микросредата на костния мозък. Това обаче означава само клинични ползи в среда с ниско съдържание на естроген", добави той.

Повече подробности за проучването

Мета-анализът включва 36 проучвания на адювантни бисфосфонати при рак на гърдата при 17 791 жени преди и след менопауза.

Първичните резултати от проучването бяха времето до далечен рецидив, локален рецидив и нов втори първичен рак на гърдата (ипсилатерален или контралатерален), време до първо далечно рецидивиране (игнориране на всички предишни локорегионални или контралатерални рецидиви) и смъртност от рак на гърдата.

Планираните анализи на подгрупите, базирани на хипотези, генерирани от предишни открития, включват място на рецидив, място на първите далечни метастази, менопаузален статус и вид и схема на терапия с бисфосфонати, каза д-р Коулман.

При терапията с бисфосфонати се наблюдава незначително намаление на 1% рецидив на рака на гърдата на 10 години при жени в менопауза в сравнение с жени в пременопауза (25, 4% срещу 26, 5%) и "малко гранично предимство" за далечен рецидив (20, 9% срещу 22, 3%), съобщи той.

Въпреки това, има значителна полза от бисфосфонати при рецидиви на костите при жени в менопауза (6, 9% срещу 8, 4%; P =. 0009), без ефект върху рецидив на костите.

Няма влияние на бисфосфонати върху локален рецидив или рак в контралатералната гърда.

За отдалечен рецидив имаше абсолютна полза от 3, 5% при жени в менопауза (18, 4% срещу 21, 9%; P =.0003); при отдалечен рецидив се наблюдава значително подобрение от 2, 9% в рецидивите на костите (5, 9% срещу 8, 8%; P <. 0 0001).

Няма значително намаляване на първия далечен рецидив извън костта и намаляването на риска е подобно, независимо от статуса на естроген-рецепторите, състоянието на възлите или употребата или не на химиотерапия.

"Адювантните бисфосфонати намаляват метастазите в костите и подобряват преживяемостта при жени в менопауза", заключи д-р Коулман. "Ние имаме статистическа сигурност в този резултат, с 34% намаление на риска от рецидив на костите (P =.00001) и 17% - или 1 на 6 - намаляване на риска от смърт от рак на гърдата (P =.004)."

Анализът очерта ясна линия между жените преди и след менопауза - нещо, което беше разкрито в анализа на подгрупата на проучването AZURE, в което беше участвал д-р Коулман (N Engl J Med. 2011; 365: 1396-1405).

Поради това той беше попитан за валидността на основаването на настоящия анализ на популацията, генерираща хипотеза на AZURE.

"Повторихме анализа без пациентите с AZURE, тъй като те са генерираща хипотеза популация, а стойностите на Р и намаляването на риска не се промениха", обясни той.

Изследването е финансирано от Cancer Research UK, Съветът за медицински изследвания на Обединеното кралство и Колаборативната група за лечение на рак на гърдата. Д-р Коулман не разкри съответните финансови отношения.

36-и годишен симпозиум за рак на гърдата в Сан Антонио (SABCS): Резюме S4-07. Представено на 12 декември 2013 г.