PCR Пристига като стандартна мярка при рак на гърдата

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

SAN ANTONIO - Ново проучване засилва доказателствата, че патологичният пълен отговор (pCR) е добър сурогатен маркер за дългосрочна ефективност при лечението с неоадювантно лекарство при рак на гърдата.

pCR, който се определя като отсъствие на инвазивен рак в гърдата и лимфните възли след лечението, може да бъде измерен в рамките на седмици след започване на прием на лекарство. По този начин, той може да осигури много ранен показател за ефикасност.

Въпреки това, тук по време на 36-ия годишен симпозиум за рак на гърдата в Сан Антонио (SABCS), изследователите съобщават, че краткосрочните резултати от pCR също корелират с по-дългосрочната преживяемост без събития в неоадювантната обстановка.

На пресконференция на срещата днес, Мартин Пикарт-Гебхарт, д.м.н., илюстрира това, използвайки данни от проучването за оптимизация на лечението с Neoadjuvant Lapatinib и / или Trastuzumab (NeoALTTO).

Тя обясни, че комбинацията от лапатиниб (Tykerb, GlaxoSmithKline) и трастузумаб (Herceptin, Genentech) е осигурила значително по-добра тригодишна преживяемост без събития в сравнение с който и да е агент самостоятелно при жени с ранна HER2 -постивна болест.

По-специално, това подобрение е свързано с pCR в проучването с 455 пациенти, заяви д-р Пикарт-Гебхарт, който е председател на Breast International Group в Брюксел.

На 3 години имаше 62% намаление на риска от събитие, като рецидив на заболяване или втори първичен тумор, сред 137 пациенти, които имат pCR в сравнение с 274 пациенти, които не (коефициент на опасност [HR], 0, 38; P =.0003).

Корелацията между pCR и 3-годишната преживяемост без събития е особено важна, тъй като NeoALTTO е едно от първите рандомизирани проучвания за проспективно оценяване на pCR при рак на гърдата, заяви Дженифър Литън, д-р от Университета на Тексас, Център за рак на Андерсън в Хюстън. Тя ръководи пресконференцията на срещата.

Множество ретроспективни изследвания в неоадювантната обстановка показаха, че pCR корелира с дългосрочни резултати, обясни тя. "Ние го гледаме от десетилетия", каза д-р Литън за pCR.

По този начин NeoALTTO разширява доказателствата, че pCR е "силен сурогат маркер", каза тя пред Medscape Medical News.

"За мен това е историята на NeoALTTO: pCR показва полза и продължава [на 3 години]", обобщи д-р Литън.

Тя обясни също, че регулаторите са допринесли за нововъзникващия статус на pCR. Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) „сега разгледа съвкупността от доказателства и осъзна, че pCR е важна сурогатна крайна точка“.

Тази есен FDA одобри пертузумаб (Perjeta, Genentech) за неоадювантно лечение на ранен на HER2-позитивен рак на гърдата въз основа на резултатите от pCR. С други думи, лекарството е одобрено въз основа на краткосрочни резултати от ефикасността, като се използва сурогат маркер. Лекарството, което получи ускорено одобрение, в крайна сметка ще трябва да покаже полза за дългосрочна преживяемост, за да запази показанията си в тази настройка.

Одобрението въз основа на резултатите от pCR сигнализира за нов ден в одобряването на лекарства в Съединените щати.

„Имаме изцяло нов инструмент за по-бързо получаване на лекарства до пациентите“, каза д-р Литън.

Индустрията също оценява ясно промяната в критериите за оценка на наркотиците на FDA в тази обстановка.

"Ако можем да съкратим времето, необходимо за да определим дали лекарството за рак на гърдата работи, това е очевидно добра новина за пациентите", казва Дитмар Бергер, вицепрезидент по клинична хематология / онкология в Genentech, в изявление за пресата по-рано тази година, когато FDA обмисляше използването на pCR като маркер при одобрение на лекарството за рак на гърдата в неоадювантната обстановка. Оттогава агенцията е издала проект на насоки за използването на мярката при опити в тази обстановка.

Различни мнения

В NeoALTTO международен екип от изследователи, ръководен от д-р Пикарт-Гебхарт, рандомизира 455 жени с HER2 -позитивен първичен рак на гърдата на лапатиниб, трастузумаб или комбинация от 2-те за 6 седмици, последвани от хирургия, химиотерапия и след това още 48 седмици от оригиналната неоадювантна терапия.

По време на SABCS от 2010 г., изследователите разкриха, че комбинацията от трастузумаб и лапатиниб напълно заличи туморните клетки в гърдата и по този начин постигна pCR при 51, 3% от жените - около два пъти по-голяма степен на реакция, наблюдавана с едно или друго лекарство. Разликата беше статистически значима (P =.001).

По онова време обаче редица експерти казаха, че pCR не е готов да бъде използван като сурогат маркер.

pCR „не беше готов за първи път“като мярка, която трябва да се използва за одобрение на лекарства, тъй като не винаги е свързана с подобряване на свободата от болести и цялостната преживяемост, каза Ерик Уинър, д-р, от Института за рак на Дана-Фарбер в Бостън, в срещата през 2010 г.

Друг експерт се съгласи с д-р Уинър по това време. "Пълният патологичен отговор не е перфектен сурогат за дългосрочно оцеляване", казва Лейф Елисън, доктор на медицинските науки, от Центъра за рак на гърдата в Жилет от Медицинското училище в Харвард в Бостън.

"Предвижда се оцеляване при някои изпитвания на рак на гърдата, но не във всички", каза д-р Елисън. "И FDA каза, че няма да позволи pCR да се използва като крайна точка."

Колко бързо нещата са се променили.

Проучването е финансирано от GlaxoSmithKline. Д-р Пикарт-Гебхарт отчита финансови връзки с Рош и ГлаксоСмитКлайн.

36-и годишен симпозиум за рак на гърдата в Сан Антонио (SABCS): Резюме S1-01. Представено на 11 декември 2013 г.