По-високи нива на витамин D и „забележимо“подобрено оцеляване на CRC

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

По-високите нива на витамин D бяха свързани с "забележимо" подобрената преживяемост при пациенти с напреднал колоректален рак при проспективно проучване на повече от 1000 пациенти.

Общата средна преживяемост е значително по-добра при пациенти с най-високи нива на витамин D, отколкото при тези с най-ниски нива (32, 6 спрямо 24, 5 месеца; съотношение на опасност [HR], 0, 67; P тенденция <.002).

По-високите нива също бяха свързани с по-добра преживяемост без прогресия (10.1 спрямо 12.2 месеца; P =.02).

Резултатите са последователни в подгрупи, като KRAS мутационен статус, след корекция за различни прогностични фактори.

Това беше наблюдателно проучване, а не рандомизирано проучване, подчерта водещият автор Кими Нг, доктор по медицина, MPH, асистент по медицина в Дана-Фарберския раков институт, Харвардската медицинска школа в Бостън.

"Но това все още добавя към нарастващите доказателства, които предполагат, че поддържането на по-високи нива на витамин D може да бъде от полза при колоректалния рак", каза тя пред Medscape Medical News. "Това е най-голямото изследване досега на пациенти с метастатичен колоректален рак и витамин D."

Д-р Нг говори на пресконференция, проведена преди Симпозиума за стомашно-чревен рак през 2015 г. в Сан Франциско, където ще бъде представено изследването.

Въпреки тези резултати е твърде рано да се препоръчва витамин D като лечение на колоректален рак. "Трябва да направим рандомизирано контролирано изпитване", каза д-р Нг. "Въпреки че витамин D е доста доброкачествен, ние наистина не знаем ефекта върху онкоболните, докато не го подложим на строг тест."

Поддържането на адекватни нива на витамин D обаче има и други предимства, като подобряване на здравето на костите и би било полезно за пациент с рак, чиито нива са ниски, за да ги изкарат до това, което се счита за оптимален диапазон, обясни тя.

Настоящите насоки за практиката от Ендокринното общество определят дефицита на витамин D като нива под 20 ng / mL.

Въпреки че много хора проверяват нивата на витамин D, обикновено това е в обстановката за първична грижа или от диетолог; не е стандартът на грижа да се проверяват нивата в онкологията.

"Обсъждам данните с моите пациенти и ако те се интересуват, проверяваме нивата им. Ако те са ниски, те се допълват, за да ги изведат до достатъчни нива", каза д-р Нг.

Модераторът на пресцентъра Smitha S. Krishnamurthi, доктор по медицина, от Университетската медицинска школа Case Western Reserve в Кливланд, заяви, че е съгласна, че е необходимо рандомизирано проучване, за да се установи дали витамин D наистина има противоракови ефекти. Дотогава "пациентите с рак трябва да имат проверка на нивата на витамин D и да се подлагат на добавки при необходимост."

Тя отбеляза, че тези данни ще представляват голям интерес за пациентите с колоректален рак, които често искат да знаят дали има нещо, което могат да направят, освен химиотерапия, за да подобрят резултатите си.

„Това проучване добавя към литературата, която предполага, че витамин D може да има защитни ефекти при предотвратяване на колоректални полипи и може да помогне на онкоболните да живеят по-дълго“, казва д-р Кришнамурти.

Поддръжка на данни Предишни изследвания

Редица изследвания проучват връзката между риска от рак и нивата на витамин D, а някои данни предполагат, че по-високите нива на витамин D в кръвта са свързани с намален риск от колоректален рак.

Едно проучване, публикувано миналата година, установи, че по-високите нива на витамин D са свързани с по-добрата преживяемост при пациенти с колоректален рак, а друго открива същия ефект при лимфома и рака на гърдата.

Д-р Нг е участвал в предишно проучване на около 300 пациенти с колоректален рак (J Clin Oncol. 2008; 26: 2984-2991). "Установихме, че пациентите, които са имали по-високи нива на витамин D преди диагнозата, изглежда са живели по-дълго", каза тя. "Но това беше малко проучване, то включваше пациенти с всички стадии на заболяването и нивата бяха измерени преди диагностицирането им на рак."

Въпреки това тя отбеляза, че в това проучване предварителните открития показват, че ползата от витамин D изглежда е най-голяма при пациенти с по-напреднала болест.

Въпреки че има биологична правдоподобност и множество проучвания показват положителна тенденция към подобряване на резултатите, няма достатъчно перспективни рандомизирани проучвания. Трудно е да се покаже причинно-следствената връзка между нивата на витамин D и оцеляването без окончателни доказателства.

Широка гама от нива

В своето проучване д-р Ng и колеги проспективно оценяват връзката между плазмения 25-хидроксивитамин D (25 [OH] D) и общата преживяемост при 1043 нелекувани пациенти с метастатичен колоректален рак, които са били включени в CALGB 80405, рандомизирано фаза 3 изпитване на химиотерапия плюс бевацизумаб, цетуксимаб или и двете.

Общата преживяемост беше основната крайна точка, а оцеляването без прогресия беше вторична крайна точка.

Кръвните нива от 25 (OH) D бяха измерени по време на записването в изследването CALGB 80405, а информацията за диетата и начина на живот беше получена от въпросници за самостоятелно приложение.

За да се отговори на възможността за обратна причинно-следствена връзка, пациентите, починали в рамките на 6 месеца от вземането на кръв, бяха изключени от анализите на чувствителност.

Средното плазмено ниво от 25 (OH) D в кохортата е 17, 2 ng / mL (обхват от 2, 2 до 72, 7 ng / mL). Препоръчителният диапазон е от 20 до 30 ng / mL.

При многовариантния анализ данните бяха коригирани според възрастта, пола, расата, състоянието на изпълнение на Източната кооперативна онкология (ECOG), гръбнака на химиотерапията, предишна адювантна химиотерапия, назначена биологична, Ras mutation status, индекс на телесна маса, физическа активност, сезон на кръвно изтегляне и географски регион.

Нивата от 25 (OH) D са значително по-ниски при пациенти, които са по-възрастни, черни, имат нисък хранителен и допълнителен прием на витамин D, имат статус на ECOG на 1 (за разлика от 0), имат по-висок индекс на телесна маса, по-малко физически активни и са имали кръвни течения през зимата и пролетта. Нивата също бяха по-ниски за живеещите в северната и североизточната част на Съединените щати.

Средно пациентите в квинтила с най-високо ниво на витамин D оцеляват с 33% по-дълго от тези в най-ниското квинтил.

Бъдещи стъпки

Следващата стъпка е рандомизирано двойно-сляпо проучване на фаза 2 на пациенти, получаващи стандартна химиотерапия и бевацизумаб. 120-те пациенти ще бъдат рандомизирани в една от двете групи. Една група ще получи стандартната доза от 400 IU витамин D - количество, което "наистина не повишава значително нивата на кръвта", според д-р Нг. "Другата група ще получава 8000 IU на ден в продължение на 2 седмици като зареждаща доза и след това 4000 IU на ден като поддържаща доза. Ще видим дали оцеляването без прогресия е подобрено с по-високите дози", обясни тя.

Към днешна дата в множество центрове в страната са записани около 80 пациенти, съобщи д-р Нг.

Това проучване получи финансиране от Националния раков институт към Националните здравни институти. Д-р Нг доклади, служещи като консултант или в ролята на консултант за Genentech / Roche, McCann Regan Campbell Ward, Metro Havas Life и CBPartners; получаване на пътувания, настаняване и разходи от науките в Gilead; и получаване на финансиране за научни изследвания (институционално) от Genentech / Roche и Pharmavite LLC. Няколко съавтори отчитат финансовите връзки с индустрията, както е отбелязано в резюмето.

2015 г. Симпозиум за рак на стомашно-чревния тракт (GICS): Резюме 507. Представен на 17 януари 2015 г.