Повече пациенти, които живеят по-дълго: Последни данни за имунотерапия

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

НОВИ ОРЛЕАНИ - Дългосрочните данни за имунотерапията при меланом продължават да показват, че с по-новите агенти повече хора живеят по-дълго. Докато в ерата на преимунотерапията общата преживяемост (ОС) на пациенти с напреднал метастатичен меланом се измерваше месеци, сега тя се измерва в години.

Последните данни, представени тук на годишната среща на Американската асоциация за изследвания на рака (AACR) за 2016 г., показват, че около една трета от пациентите (34%) са все още живи 5 години след получаване на ниволумаб (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Company) монотерапия за силно обработен напреднал меланом.

Това са най-дългосрочните данни, достъпни до момента за имунотерапия, която е насочена към клетъчно програмирана сигнализация на смърт (PD) и изглеждат по-добре от данните, докладвани по-рано за ipilimumab (Yervoy, Bristol-Myers Squibb Company), имунотерапия, която работи различно от nivolumab, като се насочи към CTLA-4. Около 20% до 22% от пациентите, получаващи ипилимумаб, имат дългосрочни отговори, като някои пациенти живеят до 10 години.

И за двете имунотерапии платото на кривите на оцеляване е около 3 до 4 години и пациентите, които реагират в този момент, продължават да реагират, често без допълнително лечение.

Тази дълготрайност на реакцията е най-важната точка за приемане, коментира Луис Вайнер, директор на Механизма за борба с рака в Джорджтаун Ломбарди, във Вашингтон, окръг Колумбия. Той не участва в изпитванията и модерира пресконференция на AACR, на която бяха представени новите данни.

„Това, което отличава имунотерапията в този момент, когато е ефективно от всяка друга форма на лечение на рак, е трайността на ползата - хората, които имат добри реакции, наистина изглежда са защитени срещу връщането на болестта в много случаи, не във всеки случай, но в много случаи , каза д-р Вайнер. „Това е съществено различие от другите ни терапии, като химиотерапия и подходи за насочена терапия, където можете да видите по-бързо развитие на резистентна болест.

"Така че паметта на имунната система и приспособимостта на имунния отговор да се избере резистентна болест, която се опитва да се развие, е наистина важен момент за прибиране и това е много убедително доказателство, че това може да е така." той каза.

Данните са вече на 5 години

Новите данни за nivolumab (резюме CT001) идват от дългосрочно проследяване (минимум 45 месеца) на 107 пациенти, участвали в изпитване фаза 1 (CA209-003). Тези пациенти са имали напреднало заболяване и са били силно подложени на лечение (повечето са били подложени на две предишни терапии, включително терапия с интерлевкин-2, при около 46% пациенти, но никой не е бил подложен на предшестваща PD или CTLA4 имунотерапия).

Всички пациенти са получавали лечение с монотерапия с ниволумаб в продължение на 96 седмици. Използвани са различни дози, тъй като това е проучване за установяване на дозата фаза 1. В крайна сметка беше избрана доза от 3 mg / kg IV, прилагана на всеки 2 седмици.

Платовете на кривата на оцеляване са около 48 седмици, като около една трета от пациентите (34%) показват траен и дълготраен отговор.

„Резултатите показват трайна и дългосрочна полза от монотерапията с ниволумаб“, заключи водещият автор Стивън Ходи, доктор по медицина, директор на Центъра за меланома в Института за рак на Дана-Фарбер и доцент по медицина в Центъра „Лудвиг“, Харвардското медицинско училище, в Бостън, Масачузетс.

Повечето пациенти са получили само един курс имунотерапия. Пет пациенти претърпяха второ лечение с ниволумаб, след като прогресираха болестта, след като не бяха лекувани повече от 100 дни. При всичките 5 пациенти отново бе постигнат контрол на заболяването. При един пациент се отстранява бъбречна метастаза. Тези отговори при повторно лечение също бяха трайни и показаха дългосрочна полза от имунотерапията, коментира д-р Ходи.

Той отбеляза, че повторното лечение с ниволумаб е част от дизайна на клиничното изпитване. В клиничната практика такива пациенти вече имат други възможности, като лечение с комбинация от ниволумаб и ипилимумаб или лечение с другия наличен PD инхибитор, пембролизумаб (Keytruda, Merck Sharp & Dohme Corp). Въпреки това, кое лекарство да използвате, когато все още не е ясно, каза д-р Ходи. Понастоящем тестването за PD-лигандна експресия не е "точка на вземане на решение" при обмислянето на тези средства, тъй като някои пациенти с ниски нива на този биомаркер реагират на PD имунотерапии, добави той.

5-годишната ОС честота от 34% с ниволумаб е повече от двойно повече, отколкото може да се очаква в тази популация на пациенти - данните от базата данни SEER на Националния раков институт показват 5-годишна честота на ОС от 16, 6% за пациенти с метастатичен меланом, диагностициран от 2005 г. до 2011г.

Освен това е значително подобрение на видяното преди. В ерата на преимунотерапията пациентите с напреднал метастатичен меланом са били лекувани с химиотерапия и интерферон и оцеляването е измерено за месеци, преди това д-р Ходи каза пред Medscape Medical News.

По-рано той също е говорил за това как имунната система, грундирана от имунотерапията, се адаптира, за да задържи рака под контрол. Понякога туморът все още се вижда при сканиране, но той не прогресира и имунната система държи рака под контрол, често без нужда от допълнителна терапия.

Новите данни за оцеляване са "много положителни", коментира джид Уолчок, доктор на медицинските науки, от Мемориалния център за рак на Слоан Кетъринг, Ню Йорк, който действаше като обсъждащ. Той каза, че опашките за оцеляване и при двете имунотерапии започват на около 3 години, но опашката за ниволумаб е по-висока от тази за ипилимумаб, като повече пациенти живеят по-дълго.

Някои от тези реакции се поддържат от 2 до 3 години, без допълнително лечение, отбеляза той. И малкото пациенти, които са били повторно лекувани, показаха трайни реакции, което предполага, че лечението може да бъде прекратено и след това да бъде възстановено при необходимост. Това го накара да се запита дали е необходимо упорито дозиране.

Данните показват доказателство за паметта на имунната система, каза той и се зачуди: "Може ли тази памет да продължи цял живот?"

Нови данни с комбинирана терапия

Освен това на срещата бяха представени нови данни за ОС за комбинацията от ниволумаб и ипилимумаб за първи път от д-р Майкъл Постоу от Мемориалния център за рак на Кеттеринг Слоан (резюме CT002).

Тези данни идват от фаза 2 на изпитване 069, при което 95 пациенти са получили комбинацията, а 47 са получавали самостоятелно ниволумаб. По-рано за комбинацията са докладвани превъзходни проценти на отговор и оцеляване без прогресия. Сега се показа, че и ОС е по-добра.

Изследователски анализ показва, че честотата на ОС на 2 години е 69% при комбинацията срещу 53% само с ниволумаб при пациенти с BLAF див тип меланом.

Обсъждайки презентацията, Padmanee Sharma, MD от университета в Тексас, MD Anderson Cancer Center, в Hosuton, сравнява тази 2-годишна ОС от 69%, постигната с комбинираната терапия срещу данни от предишни проучвания, които показват 2-годишна ОС на 54% самостоятелно с ипилимумаб и 57% самостоятелно с ниволумаб.

Въпреки това тя отбеляза, че при комбинацията, честотата на нежеланите събития е по-висока, като степента на 3/4 степен на токсичност се съобщава при 55% от пациентите, получаващи комбинацията срещу 22%, получаващи самостоятелно ниволумаб.

Д-р Шарма също подчерта факта, че новите данни за оцеляване на комбинацията идват от проучвателна крайна точка. Тя каза, че е важно да изчакаме резултатите от проучването фаза 3 Checkmate 067, за които ОС е основна крайна точка. Това изпитване има три ръце - комбинираната терапия срещу ipilimumab самостоятелно срещу nivolumab самостоятелно. Това изпитание ще даде по-добра представа как агентите се сравняват помежду си, каза тя.

Все още има много въпроси за това как най-добре да се използват тези терапии, коментира тя, като отбеляза, че е наличен и друг PD инхибитор, pembrolizumab. Има още много работа, за да се определи кои агенти да се използват, за да се „увеличи максимално оцеляването и да се сведе до минимум токсичността“.

Но новите данни продължават да потвърждават дългосрочните ползи за пациентите, получаващи имунотерапии.

„Като онколози ние сме запознати с увеличаването на преживяемостта с няколко месеца“, коментира д-р Шарма, но пациентите сега изпитват трайни реакции и живеят с години.

Човешко лице на траен отговор

В публиката за презентациите беше оцелелият от меланом, TJ Sharpe. Когато му беше поставена диагноза меланом от стадий 4 преди близо 4 години, точно след като се роди синът му, прогнозата му изглеждаше мрачна. Онкологът, който го е лекувал по това време, предполага, че има 1 година, може би 2 останали. И все пак той е жив и изглежда добре и добре. Всъщност той завърши триатлон само преди месец.

В интервю за Medscape Medical News Шарп, който е на 40 години, заяви, че това е втората му среща с меланома. Той беше диагностициран преди 15 години със заболяване на стадий 1, което беше отстранено хирургично. Той не е получил по-нататъшно лечение. Този път обаче болестта беше на етап 4. Първоначално се лекуваше с инфилтриращи тумори лимфоцити и ипилимумаб, но болестта прогресира. Той се записва в клинично изпитване на pembrolizumab през април 2013 г. Оттогава има почти пълна ремисия. Две петна са се появили при компютърна томография, но не и при ПЕТ и той казва, че лекарите му го смятат за близо до това, че няма „никакви доказателства за заболяване“. Онкологът му каза: „Чувствам се наистина добре по въпроса“.

Шарп казва, че се чувства добре и в този момент се смята за свободен от рак. Той продължава да участва в клиничното изпитване на pembrolizumab и получава доза на всеки 3 седмици. Той се подлага на кръвни изследвания и се среща редовно със своя онколог като част от изпитанието, но през останалото време той продължава с живота си.

Той казва, че е преживял малко странични ефекти. "След първоначалните няколко дози имаше реакция на имунната система. Сега има просто умора, която се научих да живея с нея, като се уверя, че получавам достатъчно почивка."

Той казва, че се грижи за себе си, поддържа положително отношение и гледа към бъдещето. Той визуализира, като посещава дипломирането на децата си. Той е много приет с идеята, че лекарството действа върху имунната система, а не директно върху самия рак. Както фармацевтът му обясни: „Използвате имунната система за най-добрия рак“, а той казва, че възнамерява да направи „всичко по силите ми, за да се увери, че имунната ми система работи възможно най-добре“.

Изпитанията на CheckMate се финансират от Bristol-Myers Squibb. Д-р Ходи служи като неплатен консултант за Bristol-Myers Squibb.

Американска асоциация за изследване на рака (AACR) 2016 Годишна среща: Резюмета CT001 и CT002, представени и на 18 април 2016 г.