Могат ли да се задържат антрациклини при високорисков HER2 - рак на гърдата?

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Забележка на редактора: Резултатите от изпитванията с адювант на ABC (Антрациклини в рак на рак на гърдата) генерираха значително внимание в началото на ASCO 2016. Специалистите по рак на гърдата Кати Д. Милър и д-р Кевин Калински, доктор МС, всеки от тях даде своя първоначален отговор до резултатите от изпитанието в блога на ASCO 2016 на Medscape на живо, които са изложени по-долу.

За преглед на най-важните сесии на ASCO 2016 за всички видове тумори, посетете ASS 2016 блог на живо на Medscape.

Кати Д. Милър, д-р: Настойчивостта се е изплатила. Американската онкология започна клинично изпитване за оценка на ролята на антрациклините при пациенти с HER2-отрицателно заболяване преди повече от десетилетие. Първоначално финансирано от Sanofi и проведено изцяло от американската онкология, изпитанието се надяваше да покаже, че доцетаксел плюс циклофосфамид (ТС) не е по-нисък от схемите на химиотерапия на базата на антрациклин / таксан (TAC). И двата режима бяха дадени за шест цикъла за изолиране на въпроса за антрациклина. Тъй като забавянето на начисленията и спонсорството се изпарява, американската онкология си партнира с NSABP, за да добави трета ръка, TC x 6 с bevacizumab. С ново спонсорство от Genentech, изпитанието може да продължи. Тъй като одобрението на FDA за бевацизумаб при рак на гърдата е оттеглено, моделът се повтаря: Начисляването отново изостава, спонсорството се отменя. Този път NCI / CTEP се притече на помощ, като взе спонсорство и разшири рамото на антрациклина, за да позволи последователни режими на AC> T. Ръката на TC + бевацизумаб е елиминирана и процесът има нов живот.

Въпреки измъчената история, ABC пакетът от изпитвания ^[1] комбиниран за записване на 4156 пациенти; 41% са отрицателни на лимфните възли. Изпитването е спряно при първия междинен анализ, тъй като границата на неферритерност не е спазена.

Позволете ми да кажа, че по-ясно казано: ТС не беше толкова ефективен, колкото режимите на антрациклин / таксан. Коефициентът на опасност е 1.23 (P =.04 за превъзходство), благоприятстващ използването на антрациклини. Това е 23% увеличение на рецидивите с ТС. Както може би очаквате, ползата е била най-голяма при пациенти с хормонално-отрицателно заболяване и множествено засягане на лимфни възли, но всички групи са предпочитали употребата на антрациклин.

Спрете и помислете за последиците от това изследване за минута. Проучванията на модела постоянно показват драстично намаляване на употребата на антрациклини при пациенти с HER2-отрицателно заболяване, въпреки че има малко данни в подкрепа на тази промяна. Изпитването на д-р Стив Джоунс AC x 4 срещу TC x 4 ^[2] е единственото проучване в тази популация. Докато TC е превъзхождащ, няма сравнение с последователни A> T или комбинирани AT схеми. Страхувайки се, че TC x 4 не е достатъчен за високорискови пациенти, мнозина просто удължиха продължителността на терапията с TC x 6. Тази практика също трябва да бъде поставена под въпрос. Въпреки че не е разгледано в проучване на ABC, предишно проучване на CALGB не установи подобрение на ефикасността и повишена токсичност с шест, а не четири цикъла на променлив или паклитаксел. Изглежда малко вероятно ТС да се справи по-добре.

И така, къде ни оставя това? Пациентите с високорисково заболяване трябва да получават терапия с антрациклин и таксан. ТС все още може да има роля при пациенти с по-малък риск или такива със значително основно сърдечно заболяване, но вече не може да се счита за подходящ за повечето пациенти. Има няколко предупредителни приказки за всички нас в това изпитание. Първо, американските следователи по онкология и NSABP трябва да бъдат поздравени за това. Щеше да е лесно и разбираемо, ако те просто приключиха процеса и продължиха. Второ, трябва да изискаме повече проучване, за да твърдим, че то наистина се променя на практика. Мнозина приеха резултатите от първоначалното изпитване много по-далеч, отколкото данните обосновани, и приеха ТС като нов стандарт на практика за всички HER2-отрицателни пациенти.

Кевин Калински, доктор на медицинските науки, MS: Можем ли да задържим антрациклин при пациенти с висок риск от възлова отрицателна или възлова позиция, HER2-отрицателен рак на гърдата?

Въз основа на резултатите, представени в ASCO, настоящият отговор в момента е "не".

Това е важен и често спорен клиничен въпрос. Като се имат предвид редките, но сериозни нежелани събития на кардиотоксичност и вторична левкемия, полето спори от известно време дали (и в кого) можем да откажем тези агенти. Прогнозните маркери на антрациклиновата полза не са приети в клиничната практика.

В съвместен анализ, три фази 3 проучвания са комбинирани за общо над 4000 пациенти. Основната крайна точка е оцеляването без инвазивна болест. Това проучване е замислено като изпитване за нефинансиране. С средно проследяване от приблизително 3 години, изследването отчита рано на базата на безполезността. При този междинен анализ, проучването показа, че доцетаксел + циклофосфамид (ТС) х 6 не е не по-добър от схемите, съдържащи антрациклин, което означава, че при тези пациенти все още трябва да се обмисли антрациклин. В изследователски анализ хормоналният рецептор-положителна / HER2-отрицателна, възлова отрицателна кохорта беше единствената подгрупа, за която ТС числено предпочиташе схеми, базирани на антрациклин; тези анализи обаче генерират хипотези. Ще видим как тези данни съзряват с течение на времето, но може да се твърди, че въз основа на днешната сесия антрациклините остават важен клас на причинителя на рак на гърдата с висок риск, отрицателен от възел или позитивен от възлите HER2.