Невробластом с висок риск: Интензифицирана терапия Ups Survival

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

CHICAGO - За деца с невробластома с висок риск, интензифицираното лечение в тандем с миелоаблативна автоложна трансплантация на стволови клетки (ASCT) подобри преживяемостта дотолкова, че изследванията очакват напред по въпросите на оцеляването.

„Вече имаме все по-голям брой оцелели от невробластома с висок риск“, казва Джули Р. Парк, д.м., от детската болница в Сиатъл и Училището по медицина на Университета във Вашингтон.

"През 1990 г. само 30% от децата са били живи на 5 години; сега, по сегашните ни данни, 60% ще са. Сега започваме много специфични проучвания за оцеляване за тези деца, за да започнат наистина да разбират дългосрочните рискове. ", обясни тя.

Резултатите от рандомизираното проучване на фаза 3 на детска онкология (COG) на фаза 3 на ANBL0532 бяха представени от д-р Парк по време на пленарната сесия тук на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология 2016. На базата на тези резултати, тандемовото лечение с ASCT, заедно с имунотерапията, е препоръчителното лечение на невробластома с висок риск.

Въпреки че изпитването не показа статистически значимо общо предимство за оцеляване с тандем пред единичното лечение с ASCT, имаше „ранен сигнал, който според нас ще се превърне в крайна сметка в обща преживяемост“, каза тя пред Medscape Medical News.

"Нашите клинични изпитвания за невробластома винаги са били задвижвани за оцеляване без събития, а не за цялостна преживяемост … Би трябвало да изчакаме 10 години, за да видим разлика в общата преживяемост и наистина чувстваме, че оцеляването без събития е сурогат, "отбеляза тя.

Д-р Джули Парк

"Резултатите ще променят начина, по който лекуваме високорисковия невробластом в Северна Америка", добави тя.

Изследването включва деца (средна възраст, 3, 1 години), които са получили шест цикъла на мултиагентна индукционна химиотерапия.

„Периферните стволови клетки на кръвта бяха събрани след първоначалните два цикъла на химиотерапията и пациентите претърпяха резекция на своя първичен тумор след пет цикъла“, обясни д-р Парк.

Всички участници в проучването са имали адекватно събиране на стволови клетки, адекватна функция на органите и няма данни за прогресия на заболяването.

От участниците в изследването 179 са получили единичен ASCT с комбинацията от карбоплатин, етопозид и мелфалан (CEM), а 176 са получили тандем ASCT, който включва единичен ASCT с циклофосфамид и тиотепа, последван 6 седмици по-късно от модифициран режим на СЕМ и втори ASCT, Всички пациенти продължиха да получават лъчение на първичния участък и след това получиха право на друго изпитване, в което получиха имунотерапия.

"Приблизително 70% от рандомизираните действително продължават да получават имунотерапия. Това е важно, тъй като предишни клинични проучвания са установили, че анти-GD2 антитялото в комбинация с изотретиноин подобрява резултата при деца с високорисков невробластом", обясни д-р Парк.

Тригодишната преживяемост без събития беше значително по-добра в групата в тандем, отколкото в единичната група (61, 4% срещу 48, 4%; P =.0081). Това предимство се запазва при децата, които продължават да получават имунотерапия (73, 7% срещу 56, 0%; P =.0033).

Имаше незначителна тенденция към по-добра 3-годишна обща преживяемост в тандемната група, отколкото в единичната група преди имунотерапия (74, 0% срещу 69, 1%; P =. 1850) и след имунотерапия (83, 7% срещу 74, 4%; P = 0, 032), Няма увеличение на токсичността при лечение с тандем, въпреки че „това е най-агресивното лечение, което даваме за всеки рак в детска възраст“, каза д-р Парк.

Нежеланите събития, най-често наблюдавани в тандема и единичните групи, са инфекциозна токсичност (18, 3% срещу 17, 9%), лигавична токсичност (17, 2% срещу 13, 65) и чернодробна токсичност / синусоидално обструктивно разстройство (6, 5% срещу 6, 2%). Смъртта, свързана с токсичност, засегна 1, 2% от тандемната кохорта и 4, 1% от единичната кохорта.

С увеличаването на броя на високорисковите пациенти с невробластома, които остават без рак до 3 години, фокусът се измества от рецидиви на заболяването и към останалата част от живота на пациентите, каза тя.

"Ако сте на повече от 3 години, без да имате рецидив на заболяването си, тогава това е незначителен проблем. Проблемите с оцеляването наистина ще бъдат здравето на костите, ендокринните проблеми, функцията на яйчниците и плодовитостта", съобщи д-р Парк.

Въпроси остават

Тези резултати "силно подкрепят използването на интензивно лечение като бъдеща стратегия при високорискови невробластоми", каза дискутиращият изследването Доминик Валто-Куанет, доктор на медицинските науки, от Институт Густав Руси във Вилежуиф, Франция.

Но остават много въпроси, като например как засиленото лечение може да повлияе на късния рецидив, посочи тя.

„Знаем, че високорисковите пациенти имат лошо оцеляване след рецидив“, каза тя. В действителност, "5-годишната обща преживяемост след 7 години е 7%."

„Нуждаем се от по-продължително проследяване, за да определим ефекта от засиленото лечение върху преживяемостта след задържане“, обясни тя.

Д-р Valteau-Couanet отбеляза, че ползите от имунотерапията в допълнение към тандема ASCT все още не са изяснени, тъй като двата подхода са използвани заедно.

В неотдавнашно проучване на нейния екип от единични ASCT, включващо лечение на 26 пациенти с високорисков невробластома с висока доза тиотепа плюс химиотерапия с бусулфан и мелфалан, 3-годишната безжизнена преживяемост е 37, 3% (трансплантация на костен мозък 2016 г. 51: 227-231).

В светлината на различни подходи към лечението в Северна Америка и Европа, по-тясното сътрудничество между COG и Международната изследователска мрежа за невробластома (SIOPEN) на Международното общество по педиатрична онкология (SIOPEN) ще позволи разработването на допълнителни проучвания за идентифициране на най-ефективните, насочени към риска засилени стратегии за тях пациенти, обясни д-р Valteau-Couanet.

Д-р Парк отчита получаването на пътувания, настаняване и разходи от Roche. Д-р Valteau-Couanet не разкрива съответните финансови отношения.

Американско общество по клинична онкология (ASCO) 2016 Годишна среща: Резюме LBA3. Представена на 5 юни 2016 г.