Нова триплетна терапия при множествен миелом

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Триплетната терапия е първоначалното предпочитано лечение на миелом и по целия свят се използват различни комбинации. Нова комбинация с наскоро одобрения орален агент иксазомиб (Ninlaro) вече може да се добави към опциите. Той предлага висока реакция и управляема токсичност на разумна цена, твърдят изследователи.

Повечето от често използваните тройни включват протеазомния инхибитор бортезомиб (Velcade), който „се прилага подкожно, но е свързан с известна степен на периферна невропатия и чести посещения в болница“, казва Мелетиос А. Димопулос, д.м., от Националния и Каподистрийския университет на Атинското училище по медицина в Гърция. Той говори по време на акцентите на днешната сесия тук на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) за 2016 г.

В Съединените щати често се използва комбинацията от бортезомиб, леналидомид (Revlimid) и дексаметазон (VRd), докато в Европа комбинациите от бортезомиб, циклофосфамид и дексаметазон (CyBorD) и бортезомиб, талидомид и дексаметазо) често се използват.

Първият перорален протеазомен инхибитор, иксазомиб (Ninlaro), наскоро беше одобрен за употреба с леналидомид и дексаметазон (IRd). Тази комбинация от три агента беше първата схема за орално приложение, одобрена за лечение на множествен миелом.

Сега друга триплетна комбинация - иксазомиб, циклофосфамид и дексаметазон (ICd) - показа обнадеждаващи клинични резултати.

Цената на този нов режим се сравнява с други в клинична употреба, съобщи д-р Димопулос.

ICd струва около $ 1000 на месец и включва едно посещение в болница, IRd струва около $ 2000 на месец включва едно посещение в болница, VRd струва около $ 2000 на месец и включва средно четири посещения в болница, а CyBorD струва около $ 1000 на месец и включва четири посещения в болница, „Съобщението за вкъщи е, че ICd е цяла перорална и ефективна тройна комбинация на базата на протеазоми-инхибитори“, каза д-р Димопулос. "Добре се понася, има разумни разходи и продължителната терапия е осъществима и подобрява качеството на реакция."

Нови резултати с ICd комбинация

Нови резултати с комбинацията ICd бяха докладвани по време на срещата на ASCO от фаза 1/2 изпит, представена от Марта Лейси, д.м., от клиниката Mayo в Рочестър, Минесота, и колегите му.

Изследването е проведено при 48 наскоро диагностицирани пациенти с миелома със средна възраст 64 години.

Пациентите получават иксазомиб 4 mg на 1, 8 и 15 ден, дексаметазон 40 mg дни 1, 8, 15 и 22, и циклофосфамид 300 или 400 mg / m² в дни 1, 8, 15 и 22. Цикли на лечение са 28 дни. Пациентите могат да продължат да прилагат самостоятелно иксазомиб след 12 цикъла.

Събирането на стволови клетки се разрешава след четири цикъла. На 12 месеца пациентите се отнемат от циклофосфамид и дексаметазон и продължават да прилагат иксазомиб до прогресия.

Средната продължителност на отговора е 18, 4 месеца. За пациентите, останали на изследване, дълбочината на реакцията се подобрява с времето, отбеляза д-р Лейси.

Общият процент на отговор е 77%, а общата преживяемост на 12 месеца е 100%. Преживяемостта без прогресия на 12 месеца е 91% за цялата кохорта.

Общо 77% от пациентите са получили степен 3 или по-висока токсичност, а 71% са имали хематологична токсичност от степен 3+.

"Само 2% от пациентите се нуждаят от намаляване на дозата на иксазомиб", каза тя. „Важното е, че няма проучвания на смърт.“

Токсичността, включително миелосупресията, е била управляема като цяло и подобна на тази, която е съобщена по-рано при иксазомиб. „Невротоксичността е била лека и не изглежда кумулативна“, каза тя.

Добре поносими, разумни разходи

Д-р Димопулос отбеляза, че неговата собствена група проучва комбинацията ICd. Резултатите от това изпитване на фаза 2 бяха представени миналата година на годишната среща на Американското дружество по хематология (резюме 26).

Това проучване е проведено при възрастно население (средна възраст, 70 години) и целта е да се определи доза циклофосфамид при ново диагностицирани пациенти, които не могат да се трансплантират.

Резултатите показват обещаващи нива на ранен отговор при това население, съобщи д-р Димопулос.

Комбинираният пълен отговор и много добър частичен отговор са 28% в групата, която е получавала циклофосфамид 300 mg / m² и 21% за тези, лекувани с дозата 400 mg. Общият отговор беше съответно 78% и 65%, а пълният отговор съответно 10% и 9%.

„Продължителната терапия подобрява качеството на отговорите и по-ниските дози се понасят по-добре със сходна ефективност“, казва д-р Димопулос.

Последното проучване, представено в ASCO, включва както възрастни, така и по-млади пациенти. Освен това, посочи той, пациентите, получаващи предварително иксазомиб, който преминава към трансплантация, бяха в състояние да се подложат на събиране на стволови клетки.

Д-р Димопулос не разкри съответните финансови отношения. Д-р Лейси съобщава за връзка с Celgene.

Американско дружество по клинична онкология (ASCO) 2016 Годишна среща: Резюме 8002. Представено на 3 юни 2016 г.