Правете почивка от терапията с летрозол след рак на гърдата

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Жените с хормонално чувствителен рак на гърдата са изправени пред години на адювантна терапия с антиестрогенни лекарства, като най-новите данни сочат, че сега тези лекарства трябва да се приемат в продължение на 10 години, вместо препоръчаните по-рано 5 години.

Десетилетие на прием на антиестрогенна терапия е много да се иска.

Така че ново проучване, което предполага, че временната ваканция с наркотици е безопасна, е добре дошла новина.

Резултатите идват от проучването на удължаването на летрозол (SOLE) и показват, че след 4-6 години от първоначалната ендокринна терапия клиничните ползи от периодично или непрекъснато дозиране на летрозол са сходни.

Жените от периодичната дозирана група взеха „лекарствена ваканция“от 3-месечна почивка в продължение на 4 години (в 6–9 години от десетилетието), след като завършиха 5 години продължителна терапия (година 1–5) и завършиха с една година на непрекъсната терапия (година 10).

SOLE беше публикуван онлайн на 17 ноември в Lancet Oncology.

Изследователите, водени от д-р Марко Колеони от Международната група за изследване на рака на гърдата в Милано, Италия, заключават, че резултатите от изследването на "периодично приложение [на летрозол] предоставят клинично значима информация за разширена адювантна ендокринна терапия с летрозол и подкрепят безопасността от тази възможност за временни прекъсвания на лечение при избрани пациенти, които могат да ги изискват."

SOLE може да се разглежда като "планирано проучване за несъответствие", казват V Craig Jordan, OBE, доктор на науките, доктор на медицинските науки и доктор Balkees Abderrahman, от катедрата по онкология на рака на млечната жлеза в Университета на Тексас, MD Anderson Cancer Center, Хюстън.

„Паузите в SOLE [лекарствени празници] са предимство за пациентите, защото създават подобрения в качеството им на живот“, пишат двойката в коментар, публикуван онлайн на 16 ноември в JAMA Oncology.

"Жените, получаващи периодична терапия с летрозол, могат да се разглеждат като жени, които не са съобразени с лечението", коментира д-р Джордан пред Medscape Medical News.

Несъответствието с ендокринната терапия е предизвикателство за клиничното управление на тези пациенти, призна д-р Джордан.

Резултатите от SOLE предполагат, че жените, които не са съобразени с продължителната антиестрогенна терапия, трябва да бъдат подтиквани да възобновят терапията. "Те все още са в състояние да спечелят от терапията дори след лекарската ваканция", каза той.

SOLE е многоцентрово проучване, проведено при 4884 жени в менопауза с положителен от възли и хормонални рецептори ранен рак на гърдата, които остават без рецидив след 4-6 години адювантна антиестрогенна терапия. През това време те са приемали инхибитор на ароматазата (42%), селективен модулатор на естрогенен рецептор (SERM), като тамоксифен (18%), или последователна комбинация от двете (40%).

След 4-6-годишния период на ендокринната терапия, на всички жени се дава летрозол, но приемат лекарството съгласно една от двете схеми.

Жените в непрекъснатата група (n = 2441) получават летрозол 2, 5 mg / ден в продължение на 5 години.

Жените в интермитентната група (n = 2443) получават летрозол 2, 5 mg / дневно през устата през първите 9 месеца, последвано от 3-месечно прекъсване на терапията през години от 1 до 4 и след това непрекъснат летрозол в продължение на още 12 месеца.

След средно 60-месечно проследяване 5-годишната преживяемост без болести е сходна между групите: 85, 8% за прекъсващата група и 87, 5% за непрекъснатата група.

Рецидивите също са сходни: 7% за всяка група.

Такъв е бил процентът на пациентите, свободни от далечен рецидив на 5 години: 93, 2% за прекъсващата група и 92, 5% за непрекъснатата група.

Петгодишната обща преживяемост е 94, 3% за прекъсващата група и 93, 7% за непрекъснатата група.

Прекъсващите потребители на летрозол не показват значително подобрение на преживяемостта без болести в сравнение с продължителните потребители на летрозол, както се очакваше от животински модели, отбелязват изследователите.

"Това може да бъде отчасти свързано с краткия период на прекъсване на избраната употреба на летрозол", пишат изследователите на SOLE. Освен това проследяването от 60 месеца, което продължава, може да не е достатъчно дълго, коментират те.

По време на анализа 70% от жените са прекратили лечението. Моделите на постоянно прекратяване са сходни в периодичните и непрекъснати групи за нежелани събития (14% срещу 15%) и решение на пациентите (7% срещу 6%).

Нежеланите реакции са, както се очаква, за летрозол и подобни между двете групи. Най-често срещаните нежелани реакции от степен 3–5 са били (прекъсваща спрямо непрекъсната): хипертония (24% срещу 21%), артралгия (6% за всяка група), цереброваскуларна исхемия на ЦНС (1% за всяка група), кръвоизлив в ЦНС (<1 % за всяка група) и сърдечна исхемия (1% за всяка група).

Изследователите отбелязват, че симптомите и промените в качеството на живот, докладвани от пациенти, са малки между групите, но по-малко влошаване се отчита постоянно в прекъсващата група.

Жените от прекъсващата група съобщават за значително по-малко влошаване на вагиналните проблеми, мускулно-скелетната болка, нарушаване на съня, физическото благосъстояние и настроението и значително подобрение на горещите вълни, отбелязват те.

Въпреки че периодичната употреба на летрозол е свързана с подобряване на резултатите, докладвани от пациента, и на мерките за качество на живот, SOLE изследователите посочват, че само 20% от пациентите са избрани да участват в този анализ; следователно резултатите може да не са обобщими.

Въпреки това, като се има предвид, че степента на придържане към летрозол е била сходна между групите, откритията на SOLE подкрепят „възможността за продължително лечение с ароматазни инхибитори чрез различни схеми, включително периодично приложение“, добавят те.

Те също така посочват, че предвид настоящите препоръчителни 10 години на ендокринната терапия, прекъсващата схема на дозиране може да бъде рентабилна.

"Временната употреба на летрозол може да бъде атрактивен подход, като се има предвид намалената икономическа цена и спестените ресурси от 12 по-малко месеца лечение по време на прекъсвания, евентуално подобряване на съществуващите социално-икономически различия при пациенти с рак на гърдата", пишат те в своята дискусия.

Няколко ограничения на SOLE са изтъкнати в придружаващ коментар в Lancet Oncology от доктор по медицина Роуан Т. Члебовски от катедрата по изследвания на медицинската онкология и терапия в Националния медицински център City of Hope, Дуарте, Калифорния, и Кати Пан, д.м. на Института за биомедицински изследвания в Лос Анджелис в Медицински център Harbour-UCLA, Torrance, Калифорния.

"Констатациите от проучването SOLE представят нови доказателства относно използването на удължена продължителност на ендокринната адювантна терапия, но включването на предишни потребители на тамоксифен усложнява интерпретацията на тези открития", пишат те.

Те също така изразяват предпазливост по отношение на критериите на изследване, използвани за постменопаузен статус. В допълнение към жени на 55 или повече години с биохимични доказателства за постменопаузален статус, проучването включва жени на всяка възраст, които са имали двустранна оофоректомия и са били с аменорея за повече от 3 месеца.

Това може да е проблем, предполагат те, тъй като "описва настоящата функция на яйчниците, но не и бъдещия статус на яйчниците, особено в настройката на употребата на инхибитора на ароматазата, който сам по себе си може да стимулира функцията на яйчниците", пишат те.

Д-р Chlebowski и д-р Пан предполагат, че въз основа на биохимичните критерии, използвани за определяне на постменопаузалния статус, някои пациенти, които са били предишни потребители на тамоксифен, „може да възвърнат функцията на яйчниците със или без възобновяване на менструацията“.

„Концентрацията на естроген в пременопауза вероятно вероятно ще предотврати какъвто и да е противораков ефект на летрозол във всяка от групите за рандомизация“, обясняват те.

„Такъв резултат би могъл да обясни нулев ефект, но не и пагубен ефект за периодичната употреба на летрозол“, предполагат те.

Сега, след като SOLE е създала идеята да вземе кратък „лекарствен празник“от терапията с разширена адювант, има смело предложение как да се възползвате от това.

"Паузата в адювантната терапия, доказана като безопасна при SOLE, вече може да се използва като терапевтичен прозорец за лечение на високорискови пациенти", пишат д-р Джордан и д-р Абдеррахман в коментара си.

Жените от прекъсващата се група на летрозол са имали 3-месечна почивка през 6–9 години от десетгодишното лечение.

За жени с висок риск от рецидив на рак на гърдата, това прекъсване на антиестрогенната адювантна терапия предлага прозорец, през който да се използват други лекарства

Рецидивите на рака на гърдата се дължат на микрометастази, обясни д-р Джордан в интервю за Medscape Medical News.

"Можем да убием микрометастазите с кратки интервали от остри прецизни лекарства", каза д-р Джордан. Но по отношение на това кои агенти могат да се използват като превентивна терапия за спасяване, той каза, "ние трябва да работим върху това".

"Всичко се отнася до тежестта на тумора", обясни той. „Ниската туморна тежест на микрометастатичната болест в обстановката на адювантната болест предполага предпочтителни удари с коктейл от антиестрогени, заедно с прецизни лекарства като palbociclib [Ibrance, Pfizer] или everolimus [Afinitor, Novartis]“, каза той. И двата средства са одобрени за лечение на жени с HR +, HER2-негативен метастатичен рак на гърдата - всеки в комбинация с антиестрогенна терапия.

"Традиционният модел на дългосрочна комбинация с адювантна терапия няма да е необходимо да се тества", пишат д-р Джордан и д-р Абдеррахман. „Придържането ще бъде гарантирано, тъй като в новата стратегия [която предлагат] продължителността на превантивното спасително лечение е само 3 месеца“, добавят те.

Предстоящият път, те предлагат, е да се включат достъпни, периодично кратки изблици на спасителна терапия в удължения период на адювантната антиестрогенна терапия.

В коментара си д-р Джордан и д-р Абдеррахман заявяват, че се надяват в бъдеще, „интегриран цитотоксичен коктейл от прецизни лекарства ще позволи на мнозинството пациенти с ER [естрогенен рецептор] -позитивен рак на гърдата да живеят естествения ход на живота си."

SOLE беше финансиран от Novartis и Международната група за изследване на рака на гърдата. Разкрития за следователите SOLE са изброени в публикацията. Д-р Chlebowski съобщава за получаване на хонорари и хорарии на оратора от AstraZeneca, Novartis и Genentech, както и honoraria за консултативни съвети и консултации от AstraZeneca, Novartis, Pfizer, Genentech и Amgen. Д-р Джордан и д-р Абдеррахман не са отчели финансови отношения.

Ланцет Онкол. Публикувано онлайн 17 ноември 2017. Резюме, коментар

ДЖАМА Онкол. Публикувано онлайн 16 ноември 2017. Поканен коментар

За повече информация от онкологията на Medscape, следвайте ни в Twitter: @MedscapeOnc