2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56
Одобрението на трастузумаб (Herceptin, Genentech / Roche) за лечение на рак на гърдата, предразположен към ранен стадий на HER2 през 2006 г., беше „изместване на парадигмата“, отбелязват авторите на ново първо по рода си изследване, публикувано онлайн 19 август в Прегледи за лечение на рак.
Въпреки това, продължителността на 1-годишното лечение, използвана в основни изпитвания, е избрана по „прагматични причини“и не е имала научна обосновка, казват д-р Бишал Гявали от Института по политика на рака, King's College London, Обединеното кралство и Сарой Нираула, доктор по медицина, от CancerCare Manitoba и университета в Манитоба, Канада.
Тази продължителност на една година може да бъде тежка, тъй като колкото по-дълго се използва трастузумаб, толкова по-голяма е неговата цена, токсичност и неудобство, твърдят те.
Може ли по-кратката продължителност на назначената таргетна терапия да има сравнима ефикасност със стандартния период на 1-годишно лечение?
Отговорът е сега в: не.
В новия си метаанализ д-р Gyawali и д-р Niraula идентифицират четири рандомизирани клинични проучвания на trastuzumab (с общо 7614 пациенти с ранен стадий на заболяване), които използват по-кратки срокове на лечение (вариращи от 9 седмици до 6 месеца) и ги сравняват до изпитвания с 1-годишен период на лечение.
Събраните резултати показаха значително подобрение на общата преживяемост (съотношение на опасност [HR , 1.28; P =.04) и оцеляване без болести (HR, 1.24; P =.005) с 1 година трастузумаб в сравнение с по-кратки срокове.
"Една година трастузумаб … трябва да остане като стандарт за грижа", заключават авторите.
„Това е важен документ“, казва Сюзън Лав, д.м.
"Това показва, че при HER2 + рак на гърдата повече (т.е. една година) може да е по-добре от по-малко. Това ясно показва значението на клиничните изследвания", каза тя пред Medscape Medical News в имейл.
Тя обясни, че продължителността на лечението се основава на първоначалните изследователски усилия и „най-доброто ни предположение“. След клиничната употреба първоначалният подход с лекарство или процедура трябва да бъде "омаскарен и проучен", което се случи тук, каза д-р Лав.
По-специално, резултатите - и заключението на изследването - не са това, на което се надяваха д-р Гявали и д-р Нираула.
"Честно казано, аз се надявах тайно, че поставянето на резултатите заедно с увеличената мощност на метаанализа всъщност ще даде сигнал, благоприятстващ по-кратката продължителност", призна д-р Нираула пред Medscape Medical News.
Но проучването показа, че дори и подгрупи пациенти не са се възползвали от по-кратка продължителност. Например, не се забелязва статистическо взаимодействие според състоянието на хормона-рецептора и позитивността на възлите върху общите резултати (P =.73 и P =.52, съответно).
Лечението с трастузумаб има недостатъци, посочват авторите. До една четвърт от пациентите изпитват потенциално сериозни нежелани реакции, като миокардна токсичност. Всъщност в новото проучване коефициентът на вероятност за сърдечни събития е 2, 65 (P <.001), което благоприятства по-кратката продължителност.
"Внимателният мониторинг на сърдечната функция в началото и по време на лечение с трастузумаб трябва да остане неразделна част от плана за лечение", казват авторите на изследването.
Година на трастузумаб също представлява предизвикателството за редовна интравенозна терапия и не на последно място висока цена.
Д-р Нираула е видял отблизо какво се случва, когато разходите ограничават достъпа.
"Аз лично съм свидетел на много жени в страни с нисък и среден доход, както и на по-малко привилегированото население в развитите градове, които се поддават на тежки резултати от рак поради лошия достъп до ефективни лечения, чисто поради икономически причини", каза той.
В новия си метаанализ д-р Гявали и д-р Нираула правят нещо, което академиците рядко правят: те затварят вратата за по-нататъшни изследвания.
„Резултатът ни подсилва настоящата практика с повишена сила на мета-анализ и елиминира необходимостта от допълнителни клинични проучвания, оценяващи този въпрос“, пишат те.
Нашият резултат … премахва необходимостта от допълнителни клинични проучвания, оценяващи този въпрос. Д-р Бишал Гявали и д-р Сарой Нираула
"Мисля, че е безопасно да продължите напред", каза д-р Нираула.
Въпреки заключението на изследването, д-р Нираула казва: „Вероятно е, че някакво лечение все още е по-добро от никое.
„Когато ресурсите са ограничени, съкращаването на продължителността или удължаването на честотата на приемане на наркотици може да позволи на жените да получат достъп до лечение и потенциално да извлече някои ползи, въпреки че очевидно не можем да определим количествено ползите от подобни маневри без доказателства“, каза той.
Проучването също повдига въпроса за използването на биосимилари за намаляване на разходите. Консултативен комитет за управление на храните и лекарствата в САЩ наскоро одобри биоподобен трастузумаб за рак на гърдата от Mylan GmbH за американския пазар. Първият биоподобен трастузумаб за рак на гърдата е одобрен и въведен в Индия през 2013 г.
„Биосимиларите на Trastuzumab са показали обещаващи резултати в клиничните изпитвания, за които се съобщава наскоро“, казва д-р Нираула. "Имам големи надежди, че биосимиларите ще помогнат за намаляване на пропастта в достъпа на наркотици в страните с ниски и средни доходи и всички ние трябва абсолютно да насърчаваме използването на биосимилари в такива условия."
Той също така би искал да види индустриален партньор с различни агенции за създаване на филантропски програми в условия, лишени от ресурси, за да позволи по-лесен достъп до скъпи лекарства.
"Огромното богатство, което производителите на нови лекарства за рак са успели да натрупат, трябва по някакъв начин да се използва за облекчаване на нещастието на човешкия живот там, където това е най-необходимо. В противен случай цялата точка на разработване на лекарства е пропусната и целта на научния напредък е осакатена. ", каза д-р Нираула.
Фондация „Д-р Сюзън Любов“получава финансиране от множество фармацевтични компании. Д-р Gyawali и д-р Niraula не разкриха финансови отношения.
Лечение на рака Rev. Публикувано онлайн 19 август 2017. Резюме
Следете висшия журналист на Medscape Ник Малкахи в Twitter: @MulcahyNick
За повече информация от онкологията на Medscape, следвайте ни в Twitter: @MedscapeOnc
Препоръчано:
„Огромна година“за HER2 + рак на гърдата: Включване на нови лечения
Drs Kathy Miller и Sara Hurvitz размишляват върху някои от резултатите от изпитанията, включително HER2CLIMB и DESTINY-Breast01, представени на тазгодишните SABCS, които могат „да ви отнемат дъха“
За рак на гърдата с ниско ниво на HER2, Trastuzumab е недействителен
Въпреки че проучването не се оказа така, както се надява, NSABP B-47 ще помогне да се информира решението дали пациентите с ниско ниво на HER2 рак на гърдата трябва да получават трастузумаб
„Интригуващо“: 9 седмици на Trastuzumab за рак на гърдата
Девет седмици от терапията не достигат до 12 месеца за първичен резултат, но общата преживяемост е сравнима, а по-краткият курс е по-малко токсичен и по-евтин
Затворено обаждане: САЩ все още могат официално да поискат премахване на морбили
Отровата е елиминирана от почти 20 години и тя остава такава, въпреки почти едногодишната епидемия, която заплашваше този статус, според Центровете за контрол и превенция на заболяванията
1 година трастузумаб все още е стандарт при HER2 + рак на гърдата
Дългосрочните резултати от проучването HERA показват, че 2 години терапия не е по-добра от 1 година, но може ли продължителността на лечението да бъде съкратена?
