Течна биопсия при прогресия на рака: това е бъдещето

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

МУНИЧ - Така наречените течни биопсии, които се основават на стандартни кръвни изследвания, могат да идентифицират молекулярни промени, които движат прогресията на заболяването и следователно резистентността към лекарства при почти 80% от пациентите, казват изследователи, които прогнозират своите открития, които ще променят онкологичната практика през следващия 5 години.

Говорейки тук по време на 28-ия симпозиум EORTC-NCI-AACR за молекулярни цели и ракови терапевтици, изследователите също показаха, че в сравнение със стандартната туморна биопсия при пациенти с рак на стомашно-чревния тракт, анализът на циркулиращата туморна ДНК (ctDNA) в плазмени проби успя да открие допълнителна механизми на резистентност в повече от 60% от случаите.

„Като цяло тези данни показват как рутинното клинично прилагане на течна биопсия по време на прогресията на заболяването… може ефективно да идентифицира важни механизми на резистентност и може да предложи определени предимства по отношение на туморните биопсии“, коментира водещият изследовател, доктор на научните изследвания, Райън Коркоран, доктор на транслационните изследвания директор, Център за рак на стомашно-чревния тракт, Общ болничен център за рак в Масачузетс, Бостън.

„Освен това течните биопсии могат по-добре да улавят„ хетерогенност на тумора “или еволюцията на отделни резистентни механизми в различни туморни клетки при независими метастази при един и същ пациент, което може да бъде пропуснато чрез иглена биопсия на единична туморна лезия“, добави той.

Жан-Чарлз Сория, д.м.н., председател на научния комитет за симпозиума EORTC-NCI-AACR и директор на социалния проект Site de Recherche Intégrée sur le Cancer (SIRIC) в кампуса на Гюстав Руси Рак, Париж, Франция, описа течната биопсия като „лесен за пациента подход за получаване на критичен поглед върху вътрешната биология на тумора.

"В този случай те позволиха бързо и стабилно идентифициране на механизма на придобита резистентност, който може да помогне на клиницистите да изберат допълнителни терапии за пациента", каза той.

Обсъждайки констатациите на пресконференция, той каза, че течните биопсии ще "напълно променят правилата за ангажиране" за управлението на пациентите и клиничната практика.

Д-р Сория продължи: „Наистина мисля - и съм готов да се обзаложа - че това е най-трансформационното нещо, което ще се случи в онкологията по отношение на това как ще повлияе на клиничните изпитвания на рака и ежедневното лечение на рака през следващите 5 години."

Обяснявайки биологичната основа на изследването, д-р Коркоран казва: „Циркулиращата туморна ДНК се отделя от туморни клетки в цялото тяло в кръвообращението и може да бъде изолирана от рутинно вземане на кръв.

„Тъй като туморните клетки, пребиваващи в различни метастатични туморни лезии при един и същ пациент, често могат да развият различни механизми на лекарствена резистентност, течно-биопсичният анализ на циркулиращата туморна ДНК често може да идентифицира едновременното наличие на множество промени в резистентността, които биха били пропуснати от едно лезията туморна биопсия - каза той.

За проучването, което съобщава на срещата, д-р Коркоран и колегите му изследват 31 пациенти с молекулярно дефинирани ракови заболявания на стомашно-чревния тракт, включително 22 колоректални, седем жлъчни и два гастроезофагеални рака. Всички пациенти са постигнали отговор или продължително стабилно заболяване чрез целеви терапии.

Плазмата се събира при прогресиране на заболяването и ctDNA се секвенира. Всички молекулярни изменения, които изследователите идентифицират, са сравнени с ctDNA и / или тъкан, взети преди лечението, за да се изследват потенциалните механизми на придобита резистентност. Биопсичните проби, взети след прогресирането, също бяха анализирани, ако има такива.

Екипът успя да идентифицира един или повече молекулярни механизми на резистентност при прогресиране на заболяването при 24 (77%) пациенти. Единадесет (36%) пациенти са имали повече от една промяна в резистентността; средната стойност е три, а диапазонът - от 2 до 12.

За 13 пациенти бяха налични резултатите от туморна биопсия, извършена по време на прогресирането на болестта. От тези пациенти бяха установени промени в резистентността чрез туморна биопсия за девет пациенти (69%); всички тези изменения също бяха открити при ctDNA анализ. Освен това, при осем пациенти (62%), ctDNA е в състояние да открие механизми на резистентност, които не са идентифицирани при туморната биопсия.

Резултатите от биопсия на тумор с множествена прогресия бяха налични за седем пациенти. Резултатите от тези туморни биопсии разкриват, че отделните метастази имат различни изменения на резистентността, всички от които отново са открити на ctDNA. При шестима пациенти (86%), техниката на течна биопсия също идентифицира допълнителни промени в резистентността, които не са открити чрез никоя от туморните биопсии.

Най-важното е, че ctDNA анализът успя да идентифицира няколко критични и / или нови промени в резистентността при туморни типове, лекувани с различни терапии. Например, 21 промени в резистентността (включително 10 различни), засягащи пет гена, са идентифицирани при 12 от 15 пациенти с RAS див тип колоректален рак, получили антитела за рецептор на епидермален растежен фактор.

Нещо повече, 10 промени в резистентността (включително девет различни), които засягат MAPK гените, са идентифицирани при 3 от 5 пациенти с BRAF мутирал колоректален рак, които са получили комбинирана терапия с BRAF инхибитори.

Екипът заключава: "В сравнение с паралелните туморни биопсии, ctDNA по-ефективно улавя хетерогенността на придобити резистентни механизми. Допълнителни изследвания за оптимизиране на интеграцията на ctDNA в процеса на вземане на клинични решения са оправдани."

В крайна сметка ще бъде достъпна, може да стане стандарт

Д-р Сория прогнозира, че въпреки първоначалните високи разходи за течна биопсия, технологията в крайна сметка ще се окаже едновременно достъпна и рентабилна.

Той обясни, че в момента стандартната туморна биопсия "е едно от най-скъпите неща за правене, особено в САЩ, но дори и в Европа".

Той продължи: "Вие имате разходите за интервенционния рентгенолог, тогава имате разходите за патология, техника по патология, за да изрежете слайдовете, извличането на ДНК."

Течната биопсия от своя страна разчита на вземане на кръв, което „се случва всеки ден в клиниката и следователно разходите за интервенционна рентгенология, патология и техническа патология няма“.

Джордж Д. Деметри, доктор на медицинските науки, член на борда на директорите на AACR и професор по медицина в Медицинския университет в Харвард в Бостън, Масачузетс, се съгласи, казвайки: „Винаги, когато се появи нова технология, изглежда, че ще бъде добавка, но мисля за това, което би могло да замени. " Той добави, че въпреки че техниката в момента е скъпа, "това ще стане стока".

Той каза: „Бях в медицинско училище, когато бяха въведени някои от компютърните сканирания от първо поколение и хората казваха:„ Как изобщо ще си позволим това? Ще бъде неустойчиво “.

"Това беше в края на 70-те години и се оказа, че е доста устойчив, защото замести други неща, като неефективни операции и догадки. Мисля, че това ще се случи с течната биопсия."

Когато станем по-прецизни в грижите си, това ще бъде част от пейзажа на лекар, който поставя точна и точна диагноза д-р Джордж Деметри

Д-р Деметри заключи: "Това, което трябва да разчитате, е неупотребата, пестенето на други, скъпи погрешни лекарства, така че, след като бъдем по-прецизни в нашите грижи, това ще бъде част от пейзажа на лекар, който прави точно, точна диагноза."

Проучването се финансира с филантропски дарения. Разследващите не разкриха съответните финансови взаимоотношения.

EORTC-NCI-AACR Молекулярни цели и симпозиум за терапия на рак. Резюме 4LBA, представено на 1 декември 2016 г.

Следвайте Medscape Oncology в Twitter за повече новини за рак: @MedscapeOnc.