FDA използва нов процес за одобряване на разширения на Ribociclib

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) използва нов процес, за да одобри разширенията на употребата на лекарство за лечение на рак на гърдата, рибоциклиб (Kisqali, Novartis).

Лекарството е селективен циклин-зависима киназа 4 и 6 (CDK4 / 6) инхибитор и тази стратегия на инхибиране на CDK4 / 6 е показана, че преодолява или забавя резистентността към ендокринната терапия.

Ribociclib е одобрен за първи път от FDA през март 2017 г. за употреба в комбинация с инхибитор на ароматазата (AI) като начална ендокринна терапия при жени в менопауза с хормонални рецептори (HR) - положителни, рецептор на човешки епидермален растежен фактор 2 (HER2) - отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата.

Приблизително 72% от пациентите с рак на гърдата имат тумори, които са HR положителни и HER2 отрицателни, отбелязва агенцията.

Това одобрение се основава на междинните резултати от основното проучване на фаза 3 MONALEESA-2, включващо 668 жени в менопауза, които не са получавали предварителна системна терапия за напредналия си рак на гърдата. Резултатите показват, че рибоциклиб плюс AI летрозол намалява риска от прогресия или смърт с 44% само върху летрозол (N Engl J Med. 2016; 375: 1738-1748).

Сега FDA добави жени преди и перименопауза към тази индикация.

Новото одобрение е за употреба на рибоциклиб в комбинация с AI като начална ендокринна терапия за лечение на жени преди / перименопауза или постменопауза с HR-позитивен, HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата.

Тази допълнителна индикация за употреба при жени преди / перименопауза е доказана в клинично изпитване на 495 участници, всички от които са получили потискане на яйчниците с гозерелин. Това проучване показва, че преживяемостта без прогресия (PFS) е по-дълга при пациенти, приемащи рибоциклиб плюс AI (медиана PFS, 27, 5 месеца), отколкото пациенти, получаващи плацебо плюс AI (медиана PFS, 13, 8 месеца).

FDA одобри и друга употреба на лекарството: рибоциклиб в комбинация с фулвестрант за лечение на жени в менопауза с HR-позитивен, HER2-отрицателен напреднал или метастатичен рак на гърдата, като начална ендокринна терапия или след прогресиране на заболяването при ендокринна терапия.

Ефикасността на рибоциклиб в комбинация с фулвестрант при лечение на напреднал или метастатичен рак на гърдата е доказана в клинично изпитване, включващо 726 участници. Той показа, че PFS е по-дълъг за пациенти, приемащи рибоциклиб плюс фулвестрант (медиана PFS, 20, 5 месеца), отколкото пациенти, които са получавали плацебо плюс фулвестрант (медиана PFS, 12, 8 месеца).

FDA отбелязва, че често срещаните странични ефекти на рибоциклиб са инфекции, неутропения, левкопения, главоболие, кашлица, гадене, умора, диария, повръщане, запек, загуба на коса и обрив.

Предупрежденията включват риск от сърдечно удължаване на QT, което може да причини ненормален сърдечен ритъм и може да доведе до смърт, както и риск от сериозни проблеми с черния дроб, нисък брой на белите кръвни клетки, които могат да доведат до евентуални тежки инфекции и увреждане на плода.

При одобряването на тези допълнителни две индикации за рибоциклиб FDA използва за първи път две нови пилотни програми, обявени по-рано тази година.

Заедно тези две нови програми "заедно имат за цел да направят разработването и прегледа на лекарствата срещу рака по-ефективни, като същевременно подобряват строгите стандарти на FDA за оценка на ефикасността и безопасността", коментира агенцията.

Първата от тези нови програми, известна като онкологичен преглед в реално време, позволява на FDA да прегледа голяма част от данните по-рано, след като резултатите от клиничните изпитвания станат достъпни и базата данни се заключи, преди официално информацията да бъде предоставена на FDA.

„Това позволява на FDA да започне анализа на данните по-рано и да предостави обратна връзка на спонсора за това как те могат най-ефективно да анализират данните, за да отговорят на ключови регулаторни въпроси“, обясниха от агенцията.

Втората от двете нови програми е нова шаблонна помощ за оценка, която кандидатът използва, за да организира представянето си в структуриран формат, за да улесни прегледа на заявлението на FDA, отбелязва агенцията.

„Използвайки структуриран шаблон, FDA може да сложи оценката си в същия файл, представен от спонсора, което позволява това пояснено приложение да служи като документ, съдържащ преглед на FDA. Този формуляр за доброволно подаване осигурява по-рационален подход към преглед на данните и илюстриране на анализа на FDA. Тя позволява на рецензиращите наркотици да се съсредоточат върху ключовите ползи, риск и проблеми с етикетирането, а не върху административните проблеми , обяснява агенцията.

Комисарят на FDA Скот Готлиб коментира: „Тези нови подходи позволяват на екипа за преглед да започне анализиране на данни преди действителното подаване на заявлението и да помогнат на анализа на анализа на данните от най-горната линия на спонсора, за да извлича най-подходящата информация.“

В този случай използването на новия процес "даде възможност за одобрение по-малко от един месец след датата на подаване на 28 юни и няколко месеца преди датата на целта", отбеляза той.

„Тези нови процеси са полезни за пациентите, добри за доставчиците на здравни грижи, добри за разработчиците на продукти и добри за FDA, като позволяват на нашите служители да имат повече време за взаимодействие с разработчиците на продукти и да се съсредоточат върху ключовите аспекти на прегледите на лекарства“, той каза.

Двете пилотни програми се използват за допълнителни приложения за вече одобрени лекарства срещу рак, но по-късно те могат да бъдат разширени до оригинални лекарства и биологични средства, коментира агенцията.

За повече информация от онкологията на Medscape, следвайте ни в Twitter: @MedscapeOnc