Внимание! Анти-EGFR терапията може да застраши пациентите с MCRC

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Здравейте на всички. Аз съм Джон Маршал за Medscape, връщайки се от симпозиума за рак на стомашно-чревния тракт или това, което много от нас все още наричат „GI ASCO“.

Има някои доста големи новини, които се променят на практика, но това, че никой представител на наркотици няма да почука на вратата ви, за да разговаря с вас още. Няма да видите директен документ на място за това и вашият патолог няма да знае за какво говорите, така че имате отговорността да внимавате за това: лекарства за рецептор на епидермален растежен фактор (EGFR) за метастатичен рак на дебелото черво.

Когато за първи път започнахме тези проучвания на лекарства за EGFR за рак на дебелото черво, всичко, което трябва да имате, за да имате право на клинично изпитване на моноклонално антитяло на EGFR, беше рецептор на EGFR, нали? Това беше в първоначалното одобрение за тези лекарства - просто да има рецептор. По този начин почти 100% от всички пациенти с рак на дебелото черво са отговаряли на изискванията за тези лекарства. След това научихме няколко години по-късно, че пациентите с мутация на гена KRAS са резистентни към лекарствата EGFR, ^[1] и приблизително 40% от пациентите с рак на дебелото черво имат мутация на KRAS. Говорехме за мутации в кодони 12 и 13 на екзон 2, а също и 61 мутация и няколко други редки, но това бяха предимно кодони 12 и 13. В този момент преминахме от 100% до 60% от рака на дебелото черво които биха отговорили на тези лекарства.

Сега през последните 4 до 6 месеца се появяват новини ^{[2, 3, 4],} че около 20% от пациентите с рак на дебелото черво имат допълнителни мутации - NRAS и обикновени RAS мутации. Тези мутации също изглежда предсказват устойчивост и те не са част от стандартния анализ, който се извършва в момента. Но данните също така предполагат, че ако дадете EGFR моноклонални антитела на пациенти с тези мутации в NRAS или RAS, лекарствата не само не действат, но всъщност могат да причинят вреда. Така че трябваше да спрем пресите и да преоборудваме как тестваме за RAS мутации при нашите пациенти с метастатичен рак на дебелото черво. И вие също трябва.

Ако имате стар тест от преди години и той казва, че ракът е див тип RAS, трябва да го изпратите отново, за да търсите тези допълнителни мутации на RAS. Документ на New England Journal ^[4] от PRIME Study описва подробно всяка от тези мутации. Отпечатайте тази хартия; отнесете го на вашия патолог и туморен борд; кажете: „Трябва да измерим тези неща“. Те могат да изпратят пробата до външна лаборатория. Извършват се анализи за тези мутации, но тъй като в момента нито едно лекарство не подава за индикация или одобрение, това все още няма да промени етикетите тук в Съединените щати. ЕС обаче вече промени етикетирането, за да отрази това.

По този начин, вместо 100% от хората да са кандидати за EGFR лекарства, с тази констатация е до 40% от пациентите, които ще бъдат кандидати, а останалите 60% ще бъдат резистентни въз основа на тези генни мутации.

Това е важно, променяйки практиката и се отразява на клиничните ви грижи днес и утре.

Това е Джон Маршал за Medscape.