2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56
Малка група пациенти с рефрактерни, HER2-позитивни метастатични ракови заболявания на дебелото черво постигнаха забележителен отговор с общ режим на насочена терапия, използван за лечение на HER2-позитивен рак на гърдата, без да е необходима гръбнака на химиотерапията.
Пациентите са лекувани с комбинация от трастузумаб (Herceptin, Genentech / Roche) и лапатиниб (Tykerb, GlaxoSmithKline).
Новите данни идват от проучване за доказателство на концепцията, публикувано онлайн на 20 април в Lancet Oncology.
"В тази силно обработена популация тези данни за резултатите са изключителни и показват значимостта на HER2 като цел при лечението на колоректален рак", д-р Ханс-Йоахим Шмол, доктор на медицината, Университета на Мартин Лутер от Хале-Витенберг, Германия, пише в придружаваща редакция.
Тези резултати представляват пробив, въпреки че се прилагат само за малка подгрупа пациенти. Д-р Ханс-Йоахим Шмол
„Тези резултати представляват пробив, въпреки че се прилагат само за малка подгрупа пациенти“, добавя той.
Малко проучване, впечатляващи резултати
Изследването, известно като HERCULES, е проведено от Андреа Сарторе-Бианки, д.м., Център за рак в Нигуарда, Grande Ospedale, Милано, Италия и колеги от четири италиански академични центъра за рак.
От август 2012 г. до май 2015 г. изследователите проверяват 914 пациенти с KRAS екзон 2 (кодони 12 и 13) див тип метастатичен колоректален рак от див тип и идентифицират 5% от пациентите, които имат HER2-позитивни тумори. Двама пациенти починаха преди да бъдат записани; 27 пациенти са били допустими за изпитването.
"Повечето пациенти са имали обширна метастатична болест и дистални тумори на дебелото черво", отбелязва д-р Сарторе-Бианки.
Почти 75% от групата са получили поне четири режима на предварително лечение и са прекарали средно общо време от 20 месеца при предишни лечения.
По-специално, всички пациенти също преди това са били лекувани с антитела, насочени към рецептора на епителен фактор на растеж, но нито един от 15 пациенти, които са оценени, не е постигнал обективен отговор нито на цетуксимаб (Erbitux, ImClone Systems Incorporated), нито на панитумумаб (Vectibix, Amgen Inc), казах.
След това пациентите получават насочена към HER2 комбинация от терапия. Trastuzumab, анти-HER2 антитяло, се прилага интравенозно в доза от 4 mg / kg, последвана от 2 mg / kg веднъж седмично. Лапатиниб, инхибитор на тирозин киназа, се прилага през устата в доза 1000 mg / ден в 21-дневни лечебни цикли, така че пациентите получават една доза трастузумаб всяка седмица и една доза лапатиниб всеки ден.
При средно проследяване от 94 седмици един от 27-те пациенти (4%) са постигнали пълен отговор, седем пациенти (26%) са постигнали частичен отговор, а болестта се е стабилизирала при други 12 пациенти (44%).
Осем пациенти, или 30% от цялата група, постигнаха общ обективен отговор, определен в съответствие с критериите RECIST 1.1, посочва д-р Сарторе-Бианки.
Сред 12-те пациенти, при които заболяването се е стабилизирало, продължителността на отговора е продължила 16 седмици или повече при осем пациенти.
Като цяло 59% от групата са постигнали или пълен отговор, частичен отговор, или стабилно заболяване, продължило повече от 16 седмици. Отговорите също бяха трайни и продължиха средно 38 седмици.
Освен това, „от 25-те пациенти, оценени за радиологичен отговор, 21 (84%) са имали свиване на тумора“, отбелязва д-р Сарторе-Бианки.
Средната преживяемост без прогресия е била 21 седмици, а средната преживяемост, изчислена след хок, е 46 седмици.
Доста забележително е, че 12 пациенти, или 45% от всички пациенти, получаващи режима на доказване на концепцията, бяха живи на 1 година.
Нежелани събития
Повече от три четвърти от групата развиват диария, а почти половината развиват обрив или умора в отговор на лечението.
Една трета съобщава за паронихия, но не са били свързани с лечението токсичност степен 4 или 5 и нито един пациент не е развил свързана с лечението кардиотоксичност.
Нито един от пациентите не е бил длъжен да прекрати лечението поради нежелани събития и не е имало случаи на отказ от лечение, въпреки че дозата на лапатиниб е намалена при трима пациенти поради странични ефекти.
Както отбелязва д-р Сарторе-Бианки, резултатите от проучването HERACLES са "особено значими", когато се сравняват с други терапии от трета линия. Например, мултикиназният инхибитор регорафениб (Stivarga, Bayer HealthCare Pharmaceuticals) е показал обективни отговори само при 1% до 4% от пациентите, а комбинацията трифлуридин-типирацил TAS-102 е показала обективни отговори само при 2% от пациентите в тази обстановка.,
"Нашите резултати показват, че усилването на HER2 е клинично значима генетична промяна при метастатичен колоректален рак", заключава д-р Сарторе-Бианки.
Създадените диагностични инструменти вече могат да се използват за скрининг на пациенти с колоректален рак за наличие на HER2 и могат да се предприемат действия, ако туморите се окажат положителни на HER2.
Клинични последствия
Попитан да коментира допълнително клиничните последици от проучването HERACLES, д-р Шмол заяви, че за всеки пациент с колоректален рак, който вече е получил няколко линии на лечение, „няма шанс за регресия на метастазите - дори и минимален шанс, тъй като няма налични лекарства, които да имат поне някаква активност за пациенти като тези “, каза той.
В светлината на това, докладваната от италианския екип скорост на ремисия е изключително висока и всъщност никога досега не е постигната при пациенти с този вид лечебно-огнеупорен тумор, добави той.
"Ясно е, че това се отнася само за малко малцинство от пациентите", предупреди д-р Шмол.
"Но това е характерно за новите молекулярно насочени лечения - има няколко различни молекулни подгрупи на колоректален рак, с различни специфични лечения - и сега има нова подгрупа", каза той.
„Това изпитване е направено при пациенти, които са рефрактерни към всички налични възможности за лечение, а да се види такава висока ефективност при пациенти, които би трябвало да умрат много скоро, означава, че този нов режим трябва и ще бъде оценен като лечение на първа линия. Всъщност започват клинични изпитвания за оценка на новия режим в тази обстановка."
Генетичната промяна на HER2 се среща при 3% до 5% от пациентите с KRAS кодон 12/13 див тип метастатичен рак.
Roche и GlaxoSmithKline (Novartis Pharmaceuticals Corporation от март 2015 г.) дариха изследваните лекарства, а Roche дари финансиране за частична подкрепа на услугите за клинични изпитвания. Д-р Сарторе-Бианки е получил лични такси за член на консултативния съвет за Amgen, Bayer, Lilly и Roche. Д-р Шмол е получил безвъзмездни средства и лични такси от Roche и лични такси както от Bayer, така и от Amgen.
Ланцет Онкол. Публикувано онлайн 20 април 2016 г. Резюме, редакция
Препоръчано:
Ramucirumab Одобрен за напреднал колоректален рак
VEGFR антагонистът получи одобрение на FDA за своята четвърта индикация, терапия на втора линия при пациенти с метастатичен колоректален рак
Нов Rx за напреднал колоректален рак: Упражнение
При първа находка сред пациенти с метастатична болест, ежедневните упражнения се свързват както с подобрената обща, така и без преживяемостта на прогресията
Прецизна медицина нули на HER2 при колоректален рак
Но други изследвания сочат, че положителността към HER2 означава различни неща при различни видове рак
Нова опция от първи ред за напреднал колоректален рак
При пациенти с напреднал колоректален рак, честотата на 5-годишната обща преживяемост е била два пъти по-висока при FOLFOXIRI плюс bevacizumab, отколкото при FOLFIRI плюс bevacizumab
Цетуксимаб не добавя полза при лечение на напреднал колоректален рак
Добавянето на цетуксимаб към комбинираната химиотерапия не подобрява степента на отговор или цялостната преживяемост или без прогресия при пациенти с метастатичен колоректален рак, въпреки гена на KRAS статус
