Поддържащият химио закъснява прогресията в метастатичен CRC

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

SAN FRANCISCO - Поддържащото лечение с капецитабин (Xeloda) и бевацизумаб (Avastin) значително забавя развитието на заболяването, в сравнение с наблюдението, при пациенти с метастатичен колоректален рак.

Имаше и тенденция към подобряване на общата преживяемост, въпреки че това не достигна статистическа значимост, според крайните резултати от проучването CAIRO3, които бяха представени тук на симпозиума за гастроинтестинален рак през 2014 г.

По-конкретно, проучването показа, че осигуряването на поддържащо лечение с капецитабин плюс бевацизумаб след индукционна терапия с бевацизумаб, капецитабин, оксалиплатин и бевацизумаб (CAPOX-B) значително удължава времето до прогресиране на заболяването.

Освен това удължи времето от рандомизация до прогресия след повторното въвеждане на CAPOX-B.

"Поддържащото лечение с капецитабин и бевацизумаб след 6 цикъла на CAPOX-B в mCRC е ефективно", обясни авторът на изследването Мириам Коопман, доктор по медицина, от Университетския медицински център Утрехт, Холандия, който представи откритията. Ползата от общата преживяемост не достигна статистическа значимост, но имаше някои проблеми в многопроменливия анализ, обясни тя.

Значително подобрение във втората прогресия

Проучването CAIRO3 включва 558 преди това нелекувани пациенти с метастатичен колоректален рак, който беше поне стабилен след 6 цикъла на CAPOX-B.

Д-р Koopman и неговите колеги рандомизираха пациентите за наблюдение или поддържащо лечение с капецитабин 625 mg / m² два пъти дневно непрекъснато и венозно 7, 5 mg / kg бевацизумаб на всеки 3 седмици.

При първа прогресия пациентите и в двете групи са получавали лечение с CAPOX-B до втората прогресия, което е основната крайна точка.

Вторичните крайни точки на изследването бяха общата преживяемост и времето до втората прогресия, което беше определено като време за прогресия или смърт при всяко лечение след първата прогресия. Всички крайни точки бяха изчислени от момента на рандомизацията.

При средно проследяване от 48 месеца, CAPOX-B се въвежда отново при повече пациенти от групата на наблюдение, отколкото в поддържащата група (61% срещу 47%).

Наблюдава се значително подобрение на средната средна прогресия, която благоприятства поддържащата група спрямо наблюдателната група (11, 7 срещу 8, 5 месеца; стратифицирано съотношение на опасност [HR], 0, 67; P <.0001). Поддържащата терапия също доведе до значително увеличение на средната първа прогресия в сравнение с наблюдението (8.5 срещу 4.1 месеца; стратифициран HR, 0.43; P <.0001).

Наблюдава се също значително подобрение на средното време до втора прогресия (13.9 срещу 11.1 месеца; стратифициран HR, 0.68; P <.0001).

Д-р Коопман посочи, че времето до първата и втората прогресия се оценява от рандомизация и изключва периода от 4 до 5 месеца на индукционно лечение.

Въпреки че има тенденция към подобряване на средната обща преживяемост в поддържащата група, тя не достига статистическа значимост (21, 6 месеца срещу 18, 1; HR, 0, 89; P =.22).

„Качеството на живота се поддържа и не е по-ниско клинично, в сравнение с наблюдението“, казва д-р Коопман.

Полза за оцеляване в подгрупи

При предварително планирания анализ на подгрупите имаше предимство във всички групи за основната крайна точка на изследването. Въпреки това, многопроменливите анализи за оцеляване, след коригиране на поредица от предварително определени потенциално объркващи фактори в изходната точка, показаха значителни взаимодействия за лечение (наблюдение срещу поддържане) с резекция на първичния тумор (да срещу не) и метастази в изходна линия (синхронно срещу метахронен) (P стойности за взаимодействие <.0001).

По-специално, в подгрупата от 180 пациенти със синхронни метастази и резециран първичен тумор, общата преживяемост е била по-добра при поддържащо лечение, отколкото при наблюдение (25.0 срещу 18.0 месеца; P <.0001). Тази констатация обаче изисква потвърждение в бъдещи изследвания, подчерта д-р Коопман.

Общата средна преживяемост също е била по-добра в поддържащата група, отколкото в групата за наблюдение при пациенти, които са имали пълен или частичен отговор на индукционната терапия (24.1 срещу 18.8 месеца; P <.0001).

Необходима е повече работа

Обсъдителят на проучването Нил Дж. Меропол, доктор на медицинските науки от университетските болници Рак център Сейдман и Университета Case Western Reserve в Кливланд, отбеляза, че констатациите на CAIRO3 показват, че е „възможно, но предизвикателно да се проведе проучване с възможност за достъп след индукционна терапия."

"Това проучване беше завършено, което е героично усилие, но по-малко от 2 пациенти на център годишно бяха включени, което показва предизвикателството да се направи този тип проучване", каза д-р Меропол.

Той добави, че въпреки че поддържащото лечение очевидно ще забави прогресиращото заболяване, "е необходима повече работа за идентифициране на пациенти, които могат безопасно да получат лечебна почивка."

Изследването е спонсорирано от холандската група за рак на Коректалната област, Koningin Wilhelmina Fonds, Sanofi и Hoffmann-La Roche. Съавторът на проучването Cornelis JA Punt, доктор на медицинските науки, съобщава, че получават хорарии от Roche и служат като консултант или в ролята на консултант за Roche.

2014 г. Симпозиум за рак на стомашно-чревния тракт (GICS): Резюме LBA388. Представена на 18 януари 2014 г.