Представяне на случай или изпитване за един пациент?

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Здравейте. Аз съм Дейвид Кер, професор по медицина на рака в Оксфордския университет. Когато наближаваме и възприемаме този период на прецизна медицина, се чудя дали се доближаваме до изпитването за един пациент. Прекарах цяла кариера, в която направихме големи изпитания на хиляди пациенти. През последните 20 години сме набирали десетки хиляди пациенти в портфолиото от изследователски колоректални проучвания.

Има наистина интересно наблюдение в New England Journal of Medicine от лабораторията на Стивън Розенберг. ^[1] Стивън Розенберг, както знаем, е един от основателите на съвременната туморна имунология. Статията дава представа за това как можем почти буквално да направим проба при един пациент.

Преди няколко години показахме, че белодробните метастази от пациенти с колоректален рак са сравнително обогатени с мутации на KRAS. ^[2] При първичния тумор и при чернодробни метастази случаите на мутации на KRAS са приблизително същите: 30% -40%. Но при белодробни метастази случаите на мутации на KRAS са по-високи, при 60% -65%.

Розенберг и неговият екип откриха пациент с белодробен метастатичен рак на дебелото черво в едно от техните проучвания за NIH. Те резецираха две или три от раковите възли и използваха този материал за изолиране, пречистване и клонално разширяване на тумор-инфилтриращи лимфоцити. Използвайки някои много умни технологии, те разшириха клонингите, които разпознаха мутант KRAS.

Това е цел за ваксини за лекарствените компании от десетилетия и все още не са се появили ефективни мутирали RAS лекарства. Те отглеждат CD8 + цитотоксични Т-лимфоцити ex vivo и ги вливат обратно в пациента след известно кондициониране на циклофосфамид. Те вливат около 1, 1 х 10 ¹¹ лимфоцити. Доста клетъчна биологична обиколка на сила. След това последваха някои допълнителни интерлевкин-2 лечение и получиха много добър отговор. От останалите седем белодробни метастази всички са имали частични регресии. Около 9 месеца по-късно един от метастазите започна да се разраства. Те направиха резекция на това и направиха много хубав молекулярен анализ, който показа, че в туморния клон, който е избягал от контрола на тези специфични лимфоцити, е имало загуба на хаплотипа около хромозома 6. Това е областта, около която HLA-антигенът- е намерен механизъм за представяне. Може би не е изненадващо, че метастазите в този конкретен субклон са били имуно-редактирани - той е изтрил механизма, по който мутантният KRAS може да бъде представен на имунната система на организма.

Много интересно. Представяне на случай или това е изпитване в рамките на един пациент? Това, което ни казва, е, че за наистина устойчиви отговори, които се насочват към лечение на имунотерапията, нашата зависимост от аблацията на единичен антиген - дори ако е свързана с драйверна онкогенна мутация - може да не е достатъчна. Може да се наложи да имаме многовалентен или плурипотентен подход. Това не ни изненадва за раковите лекари и биолозите. Прекрасна история. Наистина смятам, че може да се счита за клинично изпитване в рамките на един пациент.

Ще ми е наистина интересно какво мислите, както винаги. Ще ми е много интересно да видя забележки или публикации, които може да се интересувате от това видео. Благодаря ви за слушането.