Микробиомът на червата може да определи реакцията на имунотерапията

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

LIVERPOOL, Обединеното кралство - Разнообразието и естеството на микробиома на червата при пациент с напреднал меланом може да определи доколко пациентът реагира на имунотерапия, твърдят американски изследователи и добавят, че откритията сочат възможности за подобряване на ефикасността на лечението.

Новото проучване, представено на годишната среща на Националния институт за изследване на рака в Обединеното кралство (NCRI) в Ливърпул, предполага, че за пациенти, които получават имунни инхибитори на контролната точка, тези, които имат определени видове бактерии в червата си, ще реагират на лечението по-добре от други.

Дженифър Уорго, доктор по медицина, доцент, Катедра по хирургична онкология, Център за рак на Тексаския университет на MD Anderson, Хюстън, коментира в съобщение: „Не всички пациенти реагират на лекарства за имунотерапия и е трудно да се знае кой ще се възползва от лечението преди да му се дава.

„Нашите изследвания показват наистина интересна връзка, която може да означава, че имунната система се подпомага от чревните бактерии, когато реагира на тези лекарства“, продължи тя. "Микробиомът на червата може да бъде променен чрез редица различни стратегии, така че тук има реален потенциал да се модифицира микробиома на червата, за да се засили реакцията на имунотерапията."

Пипа Кори, доктор на медицинските науки, председател на групата за клинични изследвания за рак на кожата на NCRI и консултант и асоцииран преподавател по медицинска онкология, болница на Addenbrooke's, Cambridge, заяви, че чревните бактерии „играят жизненоважна роля за … поддържането на нормалната функция в имунната ни система."

Тя отбеляза: „Доказано е, че микробите на червата влияят върху ролята на конвенционалната химиотерапия, така че вероятно не е изненадващо, че те влияят върху отговора на новите имунотерапии, използвани в клиниката.

"Манипулирането на чревната флора може да бъде нова стратегия за засилване на активността на имунотерапевтичните лекарства, както и за управление на проблемна токсичност в бъдеще", добави д-р Кори.

Проучвания при пациенти с напреднал меланом

Въз основа на предишни проучвания върху мишки, които показват, че промяната на типа бактерии в червата може да подобри отговора на имунотерапията, д-р Уорго и колегите му изследват повече от 200 проби от микробиома в устата и повече от 100 проби от микробиома на червата от приблизително 230 индивида с напреднал меланом,

По-голямата част от пациентите са получили имунотерапия в допълнение към стандартната терапия. Някои са получили лечение в контекста на клинично изпитване. Отговорът на терапията се измерва с помощта на CT сканиране; критериите за оценка на отговора при солидни тумори се използват за категоризиране на отговора на лечението като пълен или частичен, както и за категоризиране на заболяването като прогресиращо или стабилно.

При изследване на микробиомата на пациентите екипът разглежда както разнообразието, така и състава му. „Причината да се разгледа разнообразието е, че има публикувана литература, която изглежда предполага, че хората, които имат по-разнообразен тип микробиом, се справят по-добре в отговор на терапията“, каза д-р Уорго пред Medscape Medical News.

Тя отбеляза, че те също така използват "16-секвени последователности, за да разгледат относителното изобилие от различни бактериални таксони в респонденти срещу нереагиращи на терапия …, за да получат задълбочен поглед не само колко разнообразни са те, но и кои бактерии има в респонденти, за разлика от неотговарящите."

Резултатите показват значително по-голямо разнообразие от видове бактерии в микробиомата на пациенти, които са отговорили на имунотерапия. Имаше и значителни разлики във вида на бактериите, намиращи се в червата.

Например, респондентите са имали значително по-голямо изобилие от бактериални таксони от рода Clostridiales, по-специално, Ruminococcus spp, в сравнение с нереспондерите, докато тези, които не са отговорили, имат по-голямо изобилие от бактерии от рода Bacteroidales.

Изследователите също така изследвали биопсични образци на имунни клетки в меланомните тумори. Неучудващо са установили, че при тези пациенти, които са отговорили на имунната терапия, имунният инфилтрат е по-висок.

Когато сравниха тези данни с резултата за изобилието на бактериални типове в микробиома, те установиха, че има силна положителна зависимост между броя на Т убитите клетки в тумора и изобилието на Clostridiales бактерии.

Д-р Уорго каза: "Тогава разгледахме изобилието от Bacteroides, тъй като знаем, че при неотговарящи, това беше по-високо и имаше отрицателна корелация, което означава, че ако сте имали Bacteroides, имате по-ниски имунни клетки."

Няма значима разлика в бактериите в устата между онези пациенти, които са отговорили на имунотерапия, и тези, които не са го правили.

Необходимо е повече проучване

Въпреки че откритията предполагат, че микробиомът на червата може да се използва за повлияване на отговора на имунотерапията при пациенти с напреднал меланом, д-р Уорго предупреди срещу прекомерното тълкуване на резултата.

Тя каза: „Определено мисля, че трябва да разберем това по-добре. Това, което не искам хората да отнемат е, че:„ Трябва да изляза и да взема пробиотик и ще реагирам по-добре на терапията си за рак. “Ние не знаем това и трябва да го проучим внимателно в контекста на внимателно проведените опити.

„Но мисля, че точно това е следващата стъпка: Трябва да направим повече изследвания, както при пациенти, а след това и в съответните модели при мишки и други модели, където можем по-добре да разберем как микробиома на червата влияе върху реакцията на тези терапии за рак, тя каза.

Д-р Уорго посочи, че констатациите повдигат редица въпроси. Тя каза: "Възможно е да има регионални различия; така, дали микробиома на червата при пациент в Хюстън, Тексас изглежда подобно на микробиома на червата при пациент някъде другаде в САЩ или където и да е другаде по света? вярно при лечението на други видове рак, при които се прилага имунотерапия?"

Тя добави: "Трябва да работим заедно като екип, като глобална общност и да се учим един от друг и да работим заедно, за да го разберем по-добре, за да можем наистина да напреднем в областта."

Констатациите не са неочаквани

Приближен за коментар, д-р Джефри С. Вебер, доктор по медицина, заместник-директор на Центъра за рак на Лора и Исак Перлмутер и професор по медицина, Медицински център Лангон в Ню Йорк, Ню Йорк, заяви пред Медикъл Нюз, че "нищо от това не е наистина неочаквано."

Той казва: „Винаги е имало усещането, че микробиомът има голямо влияние върху работата на имунната ви система, така че много хора не са изненадани от факта, че някои бактериални видове могат да имат ефект върху способността да се отговори на имунотерапията."

Независимо от това, д-р Вебер вярва, че откритията от тези и други проучвания "предполагат, че трябва да обръщаме повече внимание на три неща." Първият е потенциалът на микробиома да служи като предиктор за реакция на лечението. Второто е дали микробиома може да бъде променен, за да повлияе на реакцията на имунотерапията, "което вероятно е много по-трудно задание", отбеляза той. Третото е това, което може да се научи от метаболитните пътища, последвани от бактериите, за да се обясни какво влияе на имунната система.

Той каза: „Това са трите големи неща и в следващите 5 години ще има много работа по тези теми. Проучването на [д-р Уорго] беше важно, защото беше едно от най-големите, които все още засипват съобщението у дома. че, да, има влияние на микробиома и някои видове са добри и определени видове вероятно са лоши за вас."

Д-р Вебер каза, че крайната цел е да имате възможност за персонализирана имунотерапия и че „светият граал се опитва да разбере кои са факторите, които влияят върху способността ви да реагирате на имунотерапията“.

Той продължи: "Не мисля, че все още имаме перфектна дръжка за това или дори наистина добра дръжка. Но бавно стигаме дотам и за изненада на видовете имунотерапия, се оказва, във вашето семейство. Учудени ли са хората с микробиома? Не наистина, но това не е поле, с което повечето от нас имат много опит."

Изследването е финансирано от Асоциацията за изследвания на меланома и от програмата за изстрел на луна на меланома в Центъра за рак на MD Anderson. Изследователите и д-р Вебер не разкриха съответните финансови взаимоотношения.

Конференция за рак на NCRI 2016 г. Представено на 9 ноември 2016 г.

Следвайте Medscape Oncology в Twitter @MedscapeOnc