Аспирин след диагностика на CRC Ups оцеляване при избрани пациенти

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Ползата от приемането на аспирин и други нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) след диагнозата колоректален рак (CRC) зависи от туморен подтип, сочат нови изследвания.

Сред дългосрочно оцелелите от КРС редовната употреба на НСПВС след диагностициране е значително свързана с подобрена обща преживяемост (ОС) само при пациенти с тумори от див тип KRAS. Този подтип съставлява повечето CRC.

"Това проучване е уникално в изследването на предишните наблюдавани ползи от НСПВС върху преживяемостта на колоректалния рак според туморния подтип", заяви изследователят на проучването Поли Нюкомб, президент на Американското дружество на превантивната онкология пред Medscape Medical News.

„Установихме, че пациентите с тумори, които не са имали мутация в KRAS (около 70% от всички колоректални ракови заболявания), са имали подобрена преживяемост - около 40% намаление на смъртността. В нашето проучване не е имало полза от оцеляването на тези обичайни лекарства при пациенти, които са имали мутация на KRAS “, казва д-р Нюкомб от програмата за превенция на рака, Център за изследване на рака на Фред Хатчинсън, Сиатъл, Вашингтон.

„Резултатите от това проучване подкрепят хипотезата, че мутациите в KRAS активират пътища, които могат да доведат до пролиферативни / антиапоптотични ефекти, които не могат да бъдат инхибирани от НСПВС“, добави тя.

Времето също изглежда има значение. Пациентите, които са започнали терапия с аспирин след диагнозата, са имали подобрена ОС, докато както инициаторите на аспирин, така и продължаващите потребители изглежда са били свързани с по-благоприятната преживяемост на CRC.

Изследването е публикувано онлайн на 15 юни в Journal of Clinical Oncology.

Редовната употреба на аспирин е свързана с подобрена преживяемост при пациенти с CRC, но досега времето и подтипът на CRC, които биха осигурили най-голяма полза за оцеляване, не са били ясни, отбелязват авторите.

За да разследват, те използваха базирани на населението регистри за рак в Съединените щати, Канада и Австралия, за да идентифицират 2419 пациенти на възраст от 18 до 74 години с диагноза инвазивен инцизивен КРС от 1997 до 2008 г.

След медиана от 10, 8 години проследяване след диагностицирането, 381 от пациентите са починали (100 поради КРС).

Като цяло, в сравнение с неупотребяващите, пациентите, които са използвали само аспирин след диагностика на КРС, имат по-благоприятна ОС (съотношение на опасност [HR], 0, 75; 95% доверителен интервал [CI], 0, 59 - 0, 95) и специфична за CRC преживяемост (HR, 0, 44; 95% CI, 0, 25 - 0, 71).

Връзката между употребата на аспирин и ОС и специфичната за CRC преживяемост е по-изразена при тези, които са започнали терапия с аспирин след диагнозата. За ОС HR е 0, 64 (95% CI, 0, 47 - 0, 86), а за CRC-специфична преживяемост е 0, 40 (95% CI, 0, 20 - 0, 80).

Връзката между всяка употреба на НСПВС след диагностициране и ОС се различава значително от KRAS мутационния статус (P взаимодействие =.01). Използването на който и да е НСПВС след диагностициране е свързано с подобрена ОС при пациенти с KRAS тумори от див тип (HR, 0, 60; 95% CI, 0, 46 - 0, 80), но не и при тези с KRAS -мутантни тумори (HR, 1, 24; 95% CI, 0, 78 - 1, 96).

"Въпреки че както наблюдателните, така и рандомизираните проучвания предоставят убедителни доказателства за аспирина като ефективно химиопрофилактично средство за CRC, обикновено аспиринът не се препоръчва за първична профилактика на CRC за хора със среден риск от [сърдечно-съдови заболявания] CVD поради потенциалните рискове", д-р Newcomb и колеги отбелязват в статията си.

„Аспиринът за вторична превенция на CRC, особено в подгрупи като тези с KRAS тумори от див тип, се подкрепя от нашето проучване. Необходими са бъдещи проучвания, за да се намери най-доброто време, доза и продължителност на употребата на аспирин и да се идентифицират подгрупи пациенти с КРС, за които ползите от аспирина превишават риска “, заключават те.

Герит Ян Лийферс, доктор по медицина, и Мартин Frouws, доктор на медицинските науки, кандидат на доктора от медицинския център на университета в Leiden в Холандия, който прегледа изследването за Medscape Medical News, го нарече "много интересно" и заяви, че като цяло подкрепя собствените им изследвания.

В ретроспективно кохортно проучване през 2012 г. в Journal of the American Geriatrics Society, д-р Лийферс и колегите му съобщават, че употребата на аспирин след диагностициране на рак на дебелото черво при възрастни е свързана с по-дълго оцеляване.

На Европейския конгрес за рак през 2015 г. д-р Frouws докладва анализ на предписването на данни на почти 1400 пациенти със стомашно-чревен рак, при които е установено, че ниските дози дневен аспирин почти удвояват оцеляването сред тези пациенти. Почти половината от пациентите в анализа са имали рак на дебелото черво.

Обаче определянето на подтипа на CRC, който се възползва най-много от аспирина във връзка с оцеляването, е „трудно“да се направи в ретроспективна кохорта, коментират Drs Liefers и Frouws. "Тази година в PLOS One едно от нашите проучвания не можа да потвърди ефект от мутации на KRAS или BRAF върху ефекта на аспирина върху оцеляването. Това противоречие е имало в много ретроспективни изследвания през последното десетилетие и няма решаващи отговори. бе намерен."

Според тях настоящото проучване "потвърждава два много важни въпроса" в тази област на изследване: (1) необходимостта от големи световни кохорти и (2) важността да се изследва това в рандомизирани, плацебо контролирани условия."

В момента д-р Лийферс и д-р Фрууз провеждат голямо рандомизирано контролирано проучване (RCT) за ефекта на аспирина върху оцеляването при 1588 пациенти с рак на дебелото черво в Холандия, а много скоро и в Белгия. „Този RCT се прави в тясно сътрудничество с други RCT в целия свят (Великобритания, Индия, Сингапур, Швеция, Швейцария), за да обединим тези кохорти в бъдеще, така че в бъдеще ще можем да извършим допълнителни проучвания на включените молекулярни механизми. в ефекта на аспирина върху оцеляването на рака , казаха изследователите.

Д-р Нюкомб не разкрива съответните финансови отношения. Един автор притежава патент за употреба на колоректалната химиопревентивна употреба на аспирин.

J Clin Oncol. Публикувано онлайн 15 юни 2017. Резюме

Следвайте Medscape Oncology в Twitter: @MedscapeOnc