Оланзапин „Наистина прави разлика“в CINV

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

За пациенти с рак, гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия, могат да нанесат сериозен удар върху качеството на живот. Понякога може да стане толкова тежко, че пациентите не са склонни да продължат лечението.

Сега, резултатите от голямо двойно сляпо, рандомизирано, фаза 3 проучване показват, че добавянето на антипсихотично лекарство оланзапин (Zyprexa Relprevv, Eli Lilly) към стандартния антиеметичен режим с тройни лекарства може да предложи на лекарите и техните пациенти с химиотерапия повече възможности за избор и по-добро управление на CINV.

Оланзапин се добавя към стандартен антиеметичен режим, съдържащ антагонист на NK1-рецептор (апрепитант или фосапрепитант), антагонист на 5-HT3-рецептор (като ондансетрон) и дексаметазон (Baycadron, Wockhardt). Той беше по-ефективен от плацебо, когато се комбинира с тези средства за предотвратяване на гадене и повръщане при пациенти без предишна химиотерапия, които получават силно еметогенна химиотерапия, заключава доклад, публикуван онлайн на 13 юли в New England Journal of Medicine.

"Това лекарство направи промяна, наистина го направи", казва водещият автор Рудолф М. Навари, доктор по медицина, от Медицинския университет в Индиана, Южен Бенд, пред Medscape Medical News. „Проучването е поразително положително и лекарството е поносимо и не показва значителни странични ефекти.

"Според мен това е проучване, променящо практиката", коментира д-р Навари. "Очаквам всички насоки на CINV (напр. От ASCO [Американско дружество за клинична онкология], NCCN [Национална всеобхватна ракова мрежа], MASCC / ESMO [Многонационална асоциация за поддържаща грижа при рак / Европейско общество за онкология]) да включват оланзапин в техните препоръки."

Използваните понастоящем антиеметици - антагонисти на 5-НТ3 рецептор, дексаметазон и NK-1 рецепторни антагонисти - предотвратяват повръщане при 60% до 70% от пациентите, но не са ефективни за борба с гаденето, каза д-р Навари. "Оланзапин е първото лекарство, което демонстрира превенцията на гадене след химиотерапия."

p> Приближи се за коментар, доктор на треси О'Конър, доцент в катедрата по медицина в Института за рак на Розуел Парк в Бъфало, Ню Йорк, каза, че макар да се правят крачки в управлението на CINV, "остава място за подобрение, особено със силно еметогенна схема на химиотерапия."

Тя отбеляза, че оланзапинът за CINV вече е включен в насоките на NCCN и че дозировката и схемите, подобни на използваните в това проучване, са приети от много институции, включително от нейната собствена. "Това проучване увеличава нашата увереност в добавянето на оланзапин при прилагане на силно еметогенна химиотерапия и вероятно ще промени практиката поради ползата", каза тя пред Medscape Medical News.

Фактът, че 74% от пациентите, лекувани с оланзапин в това проучване, не са проявили индуцирана от химиотерапия гадене, в сравнение с 45%, лекувани с плацебо, "е забележително подобрение", казва д-р О'Конър, който е и доцент по медицина и академичен учен в училището по медицина и биомедицински науки в Jacobs, Държавния университет в Ню Йорк в Бъфало.

Подробности за резултатите

В проучването 380 пациенти със злокачествено заболяване, които не са получавали предишна химиотерапия, бяха назначени на случаен принцип да получават стандартната профилактична тройна антиеметична терапия плюс 10 mg оланзапин перорално или съответстващо плацебо дневно на 1 до 4 дни.

Средната възраст за двете групи е 57, 0 години; 90, 3% от пациентите са бели, а 72, 4% - жени. Основното място на заболяването е гърдата в 63, 7% и белия дроб в 12, 9%; 23, 4% са имали заболяване, разположено в друго основно място.

Всички пациенти получават сходни дози цисплатин (≥70 mg / m ²) или циклофосфамид (Cytoxan, Bristol-Myers Squibb) -doxorubicin (Adriamycin, Rubex).

Пациентите попълват ежедневни записи за повръщане и използването на спасителна терапия през първите 5 дни от химиотерапията. Те също оценяват гаденето всеки ден по скалата от 0 до 10, като 0 означават „изобщо няма гадене“, а 10 сочат „гадене толкова лошо, колкото може да бъде“.

Общата честота на пълния отговор - без гадене или повръщане за 5 дни - е била 63, 6% в групата с оланзапин в сравнение с 40, 6% в групата на плацебо (P <0, 001), показва проучването.

Пациентите, които са приемали оланзапин, са били по-склонни от тези, които са получавали плацебо, да не са клинично значими гадене и повръщане - показани с оценка на гадене по-малко от 3 по скала от 0 до 10 - в ранните, по-късните и общите периоди на оценка. Това включва първите 24 часа след химиотерапията (74% срещу 45%; P =.002), периодът от 25 до 120 часа след химиотерапията (42% срещу 25%; P =.002) и общият 120-часов период (37% срещу 22%; P =.002).

Пълният процент на отговор (без еметични епизоди и използване на спасителни лекарства) също е значително повишен с оланзапин през трите периода: 86% срещу 65% (P <.001), 67% срещу 52% (P =.007) и 64% срещу 41% (P <.001), съответно.

Въпреки че няма токсични ефекти от 5-та степен, 5% от пациентите, получаващи оланзапин, са имали повишена седация на 2-ия ден, която отшумява на 3, 4 и 5 дни, въпреки че оланзапинът продължава. "Пациентите трябва да бъдат образовани за [това] и да се наблюдават внимателно", каза д-р О'Конър.

Когато тези резултати бяха представени на среща за палиативни грижи по-рано тази година, Марк Г. Крис, доктор по медицина, от онкологичната служба по торакал, Мемориалния център за рак на Кетъринг в Ню Йорк, Ню Йорк, ги описа като „невероятни“в своя видеоблог на Medscape.

"Това са наистина невероятни резултати. Още по-невероятното е, че това лекарство седи във вашата аптека. Това буквално струва стотинки. Бихте могли да направите тази промяна в плана си за грижа днес", коментира той.

„Рядко имаме възможност да се справим с най-критичния проблем, за който ни казват нашите пациенти. Винаги, когато питате хората от какво се страхуват най-много за лечението на рак, това е гадене и повръщане. Сега можем да ги погледнем в очите и да кажем:„ Ние по-добро лечение за това. " " той каза.

Вече се използва Off-Label

Практикуващите използват оланзапин за тази цел без етикет, "без проблеми", каза д-р Навари, който е и директор на Програмата за лечение на рак за Централна и Южна Америка към Световната здравна организация. Той препоръчва 10 mg / ден в продължение на 4 дни, започващи в деня на химиотерапията. "Дори ако платците не възстановяват сумите, това е много ефективно и много евтино за пациенти на $ 0, 45 / 10 mg (орално)."

Добрите кандидати за добавяне на оланзапин по време на химиотерапията включват млади жени с рак на гърдата, или в помощна обстановка след първоначална диагноза, или такива с метастатично заболяване. "Знаем, че младите жени, които са в пременопауза, които нямат алкохолна анамнеза, но може би са имали гадене по време на бременност или имат болест при движение, са изложени на висок риск от гадене след химиотерапия и биха имали полза", каза д-р Навари.

Лицата, които са алкохолици с тежък алкохол, изглежда имат много по-висок праг за повръщане и гадене, отбеляза той. "Не сме сигурни защо е така."

Пациентите, получаващи многодневна химиотерапия или химиотерапия преди трансплантация на костен мозък, също могат да се възползват от добавянето на оланзапин, предложи той.

"Нуждаем се от повече изследвания и разработки на средства за предотвратяване и лечение на гадене, предизвикано от химиотерапия", каза д-р Навари. "Бъдещите изследвания трябва да използват профилактиката на гаденето като основна крайна точка в CINV проучванията."

Изследователите планират допълнителни изследвания, за да видят дали оланзапин може да замени антиеметични лекарства, които не предотвратяват гаденето.

Пример: Използвайте Оланзапин или не?

В казус, отчетен също онлайн на 13 юли в NEJM Clinical Decisions Interactive, MaryAnn B. Wilbur, MD, MPH, акушер-гинеколог в Beth Israel Deaconess Medical Center в Балтимор, Мериленд, пита дали г-жа Уилямс, 42-годишна жена с диагноза повтарящ се рак на шийката на матката, може да се възползва от новия антиеметичен режим.

Трябва ли пациентът да бъде преднамерен със стандартния режим - апрепитант, ондансетрон и дексаметазон? Или трябва да се добави оланзапин?

Изглежда, че пациентът е иначе здрав и има незабележима медицинска анамнеза, с изключение на склонност към гадене и повръщане, включително болест при движение. Тя не пие и не пуши и не приема никакви лекарства.

Пациентката имаше значително гадене и повръщане при предишната си терапия, съдържаща цисплатин и не желае да започне лечение отново. Тя иска да знае как ще се управляват нейните странични ефекти.

В отговора си Майкъл Дж. Бирър, доктор по медицина, от програмата за изследване на гинекологичната онкология в Масачузетската болница в Бостън, се застъпва за стандартна терапия. Той отбелязва, че настоящите антиеметични схеми са "разумно ефективни" и че в настоящото проучване на д-р Навари и др. Се съобщава за значимо успокояване на 2-ри ден, както и тенденция към наддаване на тегло.

(Д-р Навари отговаря, че е докладвано, че оланзапин причинява наддаване на тегло, ако се прилага ежедневно в по-високи дози за период от 3 до 6 месеца, но това не се наблюдава, когато оланзапин се прилага в продължение на 3 до 4 дни като антиеметик.)

"Освен това трябва да признаем, че дългосрочните последици от оланзапин и неговите потенциални сложни взаимодействия с други лекарства, използвани при пациенти с рак, остават неопределени", подчертава д-р Бирър.

В крайна сметка той препоръчва модифициран подход, като добавя оланзапин във втория цикъл, но само при пациенти с пробивно гадене и повръщане. Като алтернатива той предлага заместване на оланзапин с едно от другите антиеметични средства, като например ондансетрон. "Има данни, които подкрепят този подход, въпреки че вероятно ще са необходими повече тестове, за да се установи най-сигурната и ефективна комбинация", казва той.

Дейвид Р. Спригс, доктор по медицина, от Отделението по онкологична болест на солиден тумор в Мемориалния раков център Sloan Kettering, се застъпва за добавяне на оланзапин към стандартния режим. Той отбелязва, че проучване от 2007 г. на Navari et al показва, че прилагането на 10 mg перорален оланзапин в продължение на 3 дни предотвратява по-нататъшно повръщане при 70% от пациентите със силно пробивно гадене и повръщане.

"Предвид предишните отрицателни преживявания на г-жа Уилямс и ниския й риск от сериозни странични ефекти, моето предпочитание за този пациент би било да добавя оланзапин към обичайната тройна антиеметична терапия. Този подход изглежда най-вероятно ще сведе до минимум риска от гадене и повръщане, докато добавя малко за общия риск от странични ефекти."

Това проучване е финансирано от Националния раков институт. Формулярите за разкриване на информация са достъпни с пълния текст на статията на NEJM.org.

N Engl J Med. 2016; 375: 134-412, 177-179. Абстрактна казус

Следвайте Medscape Oncology в Twitter: @MedscapeOnc