Ниволумаб при рак на белия дроб показва безпрецедентно оцеляване

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

CHICAGO, IL - Имунотерапията ниволумаб (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) е победила химиотерапията при друго подгрупа пациенти с рак на белия дроб във второто изпитване на фаза 3, за да покаже подобрение в оцеляването в сравнение с доцетаксел.

Резултатите бяха приветствани като променящи се практики тук на годишната среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) 2015.

Nivolumab е новият стандарт за грижа при пациенти с лекуван плоскоклетъчен белодробен рак (NSCLC), обявен д-р Рой Хербст, доктор по медицинска онкология в Йейлския раков център в Ню Хейвън, Кънектикът, който действа като обсъждащ учат. Общата преживяемост е значително подобрена и ниволумаб показва значително по-малка токсичност от доцетаксел, каза той.

„Сега трябва да преминем това към фронтовата терапия при рак на белия дроб“, каза д-р Хербст.

Последните резултати идват от проучването CheckMate 057, Резултати, публикувани днес от проучването CheckMate 057, проведено при 582 пациенти с напреднал неекватен NSCLCномален клетъчен рак на белия дроб (NSCLC), които са прогресирали на платиново-дублетна химиотерапия,. Общите резултати показват, че лечението с ниволумаб удължава средната преживяемост с 3 месеца в сравнение с доцетаксел (12, 2 срещу 9, 4 месеца; съотношение на опасност, 0, 73; Р =.00155).

Въпреки това, подгрупа от пациенти с високи нива на експресия на програмиран смъртен лиганд 1 (PDL-1) показа дори голяма полза; тук средната обща преживяемост е била 17, 2 до 19, 4 месеца. Това е безпрецедентно при този тип популации от пациенти, коментира водещият автор доктор по медицина Луис Паз-Арес от болницата Universitario Virgen Del Roccio в Севиля, Испания. Обикновено пациентите, които се лекуват с доцетаксел от втора линия имат средна обща преживяемост от 8 до 10.4 месеца, добави той.

Той отбеляза, че въпреки че отговорите и преживяемостта са много по-ниски при пациентите, които имат ниска PDL-1 експресия, някои от тези пациенти реагират, така че този биомаркер е полезен като положителен прогноза за пациенти, които е вероятно да отговорят, но не са толкова полезни като отрицателен предсказател на онези, които е малко вероятно да отговорят.

В дискусията си за резултатите д-р Хербст заяви, че биомаркерът PDL-I все още не е готов за клинична употреба.

Честотата на отговорите е по-висока в групата с ниволумаб в сравнение с групата на доцетаксел (19, 2% срещу 12, 4%). Отговорите също траят значително по-дълго в групата на ниволумаб (средно 17, 1 срещу 5, 6 месеца).

Д-р Паз-Арес заяви, че се надява, че по-продължителното проследяване ще покаже, че отговорите на имунотерапията при рак на белия дроб са дълготрайни, тъй като са показали, че са при меланом.

Вече одобрен за NSCLC

Това е второто изпитване на фаза 3, което показва полза за оцеляване с ниволумаб. Другият беше CheckMate 017, който се провежда при пациенти с напреднал плоскоклетъчен NSCLC. Това изпитване вече доведе до одобрение на ниволумаб за плоскоклетъчен NSCLC в Съединените щати; тази индикация също беше наскоро препоръчана за одобрение в Европа.

Тези последни резултати трябва да доведат до одобрение и за нееднозначния подмножество на NSCLC, прогнозира д-р Паз-Арес. Той отбеляза, че нееднозначното подмножество е по-голямото от двете, което представлява около 60% от всички пациенти с рак на белия дроб, докато плоскоклетъчното подмножество представлява около 25%. Остатъкът е съставен от SCLC, коментира той, което е различно заболяване.

Имунотерапията има потенциал да измести парадигмата на лечението на рак на белия дроб, предложи д-р Паз-Арес. Някои от отговорите, които са наблюдавани при nivolumab, са безпрецедентни, каза той пред Medscape Medical News.

В допълнение, в другото изпитване в плоскоклетъчен NSCLC биологичният маркер PDL-1 изглежда не е от значение: той не е свързан с по-добри проценти на реакции в Checkmate 017.

Ниволумаб се понася добре и свързани с лечението нежелани събития, водещи до прекратяване, са съобщени само при 5% от пациентите в сравнение с 15% от тези, получаващи доцетаксел.

Нежеланите ефекти, наблюдавани при тези имунотерапии, са уникални: Те са свързани с имунитета нежелани събития и те са много по-малко значими от традиционно използваната химиотерапия, коментира ASCO експертът Лин Шуштер, доктор по медицина, медицински онколог в Центъра за рак на Абрамсън в Университета в Пенсилвания. във Филаделфия.

Трайността на тези отговори е поразителна. Д-р Бен Криелан

Имунотерапията е "игра сменящ" при рак на белия дроб, коментира доктор Бен Криелан, асистент по торакална онкология в онкологичния център Moffitt, Тампа, Флорида.

Имунотерапията е скок напред, дори в сравнение с целенасочената терапия, добави той, защото може да бъде от полза за повече пациенти. Досега резултатите предполагат, че при неизбрана популация от пациенти с NSCLC около 20% ще видят свиване на тумора, но около 20% ще имат стабилно заболяване, така че общата клинична полза се наблюдава при около 40% от пациентите.

В допълнение, отговорите са дълготрайни, докато голям недостатък при целевите терапии е, че туморът става резистентен, често в рамките на 6 месеца или повече.

"Ние лекуваме пациенти с рак на белия дроб с ниволумаб и такива като него от 2010 г. и от този момент [виждаме] пациенти, които все още са в ремисия 5 години по-късно", каза д-р Криелан. "Трайността на тези реакции е изумителна", каза той пред Medscape Medical News. Тези пациенти са участвали в ранни клинични изпитвания и са приемали ниволумаб само в продължение на 2 години и въпреки това остават в ремисия, въпреки че вече не приемат лекарството. "Това наистина промени начина, по който говорим с нашите пациенти за техните очаквания", добави той.

Това наистина промени начина, по който говорим с нашите пациенти за техните очаквания. Д-р Бен Криелан

Доцетаксел е златният стандарт при лечението на рак на белите дробове втора линия, който е одобрен за тази индикация през 1999 г. и досега нищо не го е пребивало в NSCLC до ниволумаб, каза той.

И nivuolumab сега го е направил два пъти, в две отделни проучвания на фаза 3, както в плоскоклетъчен, така и в неквамнозен подтип на NSCLC.

Ниволумаб също се понася много по-добре от химиотерапията, добави той. "Доцетаксел може да причини алопеция, проблеми с ноктите, диария, невропатия, неутропения и умора, докато ниволумаб има сравнително по-малко странични ефекти", казва д-р Криелан.

Пациентите могат да продължат живота си и могат да се върнат на работа, а те казват, че се чувстват и изглеждат като нормални човешки същества, коментира той. "Те вече не са дефинирани от болестта си."

"И атрактивното е, че те сами се справят", добави той. Имунната им система контролира тумора, след като е била нулирана от имунотерапията.

Проучванията на CheckMate са финансирани от Bristol-Myers Squibb. Д-р Паз-Арес съобщава, че получава почерки от Roche / Genentech, Lilly, Pfizer, Boehringer Ingelheim, Oncology Clovis, Bristol-Myers Squibb и MSD. Някои съавтори са служители на компанията. Д-р Creelan докладва, че получава финансиране за изследвания от Boehringer Ingelheim и служи като оратор на Bristol-Myers Squibb.

Годишна среща на Американското дружество по клинична онкология (ASCO) 2015: Резюме LBA109, представено на 30 май 2015 г.; резюме 8009, представено на 31 май 2015 г.