При рак на ендометриума с висок риск, добавянето на химио не помага, но

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

SAN DIEGO - При жени с ранен ендометриален рак с висок риск, добавянето на химиотерапия към лъчевата терапия не превъзхожда само стандартното лечение на радиация, според новите открития.

В изпитване на главата на две адювантни стратегии, брахитерапията с вагинален маншет плюс химиотерапията (VCB / C) е сравнена със стандарта на терапията с тазово лъчение (PXRT).

Въпреки това, скоростите без рецидив и общата преживяемост не са подобрени с VCB / C в сравнение с PXRT. В допълнение, има голям риск от тазови и парааортни възлови рецидиви при пациенти, които са подложени на брахитерапия и химиотерапия, обясни водещият автор, Маркъс Рандал, д.м., професор по лъчева медицина в Университета на Кентъки, Лексингтън.

Д-р Рандал представи своите открития тук по време на пленарна сесия на годишната среща на Американското дружество за радиационна онкология (ASTRO) за 2017 г.

"Терапията на тазовите лъчи остава подходящо и вероятно за предпочитане лечение за високорисков ранен ендометриален карцином", каза д-р Рандал. "Но имаме нужда от по-добри стратегии за лечение, за да се справим с риска от системно заболяване, за да подобрим допълнително резултатите за тези пациенти."

Той обясни, че управлението на високорисков рак на рак на ендометриума в ранен стадий е противоречиво и адювантната терапия на тазовата радиация се е превърнала в стандарт за тези със значителен риск за локален рецидив след операцията.

Повечето локални рецидиви се появяват при вагиналния маншет, а около 1 на 5 високорискови пациенти развиват метастатично заболяване. „Комбинираната химиотерапия показа по-добри резултати при по-напреднали заболявания и имаше тенденция към увеличаване на използването на вагинална брахитерапия“, каза той. "Данните предполагат подобна отлична способност за ограничаване на рецидивите на маншетите в сравнение с външната лъчева терапия."

Някои лекари са започнали лечение на високорискови пациенти с ранен стадий на заболяване, използвайки VCB / C. Затова беше необходимо проучване от главата до главата.

Но журито все още не е по отношение на използването на химиотерапия в тази обстановка, забеляза един експерт, който не е участвал в изследването.

"Но начинът, по който е проектирано изследването - можем да заключим, че не знаем истинската полза от химиотерапията при тази популация", казва Сушил Беривал, доктор по медицина, заместник-директор по радиационните услуги в Центъра за рак в Медицински център на Университета в Питсбърг., Пенсилвания.

"Лъчевата терапия беше различна в двете ръце", каза д-р Беривал. "Едната ръка получи 5 седмици лъчева терапия в продължение на 5 седмици, а другата ръка получи брахитерапия, така че те смятаха, че радиационната токсичност ще бъде по-висока в другата ръка, но това не се оказа."

GOG-249 беше фаза 3 рандомизирано проучване, предназначено да определи дали VCB / C може да увеличи преживяемостта без рецидиви. Вторичните цели включваха сравнения на общата преживяемост, моделите на неуспех и нежеланите събития.

Това не е проучване за еквивалентност, обясни д-р Рандал, но е проектиран да тества дали VCB / C е по-добър от PXRT.

Общо 601 пациенти са били включени в проучването; 74% са имали заболяване на стадий I, а 89% са били подложени на лимфаденектомия. Хистологичните типове са, както следва: ендометриоид в 71%, серозен в 15% и ясноклетъчен карцином в 5%. Средната възраст на пациента е била 63 години, като всички пациенти са били подложени на хистеректомия преди получаване на лъчева терапия или химиорадиационна терапия.

Жените от групата PXRT (n = 301) получиха средна доза радиация 45 Gy, доставена с интензивно модулирана лъчева терапия или стандартни четири полеви техники за 5 седмици, докато VBC / C кохорта (n = 300) беше лекувана с високо - брахитерапия с вагинален маншет с ниска доза с паклитаксел (175 mg / m ² за 3 часа) и карбоплатин (зона под кривата, 6 - 21 дни). Повечето пациенти са завършили терапията: 91% в групата с PXRT и 87% в групата с VBC / C.

При средно проследяване от 53 месеца, тригодишната преживяемост без рецидив е била 82% за двете групи. Общата преживяемост при 3 години е 91% за PXRT и 88% за VCB / C.

Вагиналната и далечната недостатъчност не се различават значително между двете проучвателни групи; приблизителните 5-годишни проценти на вагинални и далечни рецидиви са съответно 2, 5% и 18% за двете групи.

Д-р Рандал също посочи, че няма значима хетерогенност на лечението между двете групи по отношение на резултатите от оцеляването.

Въпреки това, кумулативната честота на тазови или парааортни възлови рецидиви на 5 години във VCB / C групата (9, 2%; 25 рецидива, 20 в таза) е била два пъти по-висока, отколкото в PXRT кохорта (4, 4%; 12 рецидиви, 6 в таза) (съотношение на опасност, 0, 47; 95% доверителен интервал, 0, 24 - 0, 94).

Острата токсичност е значително по-голяма при VCB / C групата, докато късната токсичност е сходна между двете групи. Съобщават се за степен 3 или по-високи нежелани събития при 187 пациенти от VCB / C група срещу само 32 в PXRT групата.

Тежките късни ефекти са сходни и в двете групи (35 събития във VCB / C група срещу 37 събития в PXRT група).

Коментирайки проучването, Вишал Гупта, доктор по медицина, доцент по радиационна онкология в Медицинското училище в Икан в Маунт Синай в Ню Йорк, отбеляза, че „изненадващо химиотерапията не намалява честотата на отдалечените метастази, която е била 18% и при двете ръцете. Дори пациентите с високорискови хистологии, включително папиларен серозен карцином и ясноклетъчен карцином, не се възползват от химиотерапия."

Изненадващо химиотерапията не намалява скоростта на отдалечени метастази. Д-р Вишал Гупта

"Не е ясно дали повече цикли на химиотерапия биха довели до разлика, но е малко вероятно да бъде тестван при тази група пациенти", каза той. "Друга неочаквана констатация беше, че сред пациентите, получаващи EBRT [лъчева терапия с външен лъч], тези, които получават IMRT [интензивно модулирана лъчева терапия], имат по-остра и късна токсичност в сравнение с 3D [триизмерната] конформална радиационна терапия. Очакваше се терапията да намали острата и късна токсичност, но това проучване установи обратното “.

Д-р Рандал разкри финансови отношения с Американското дружество за борба с рака, Peloton Therapeutics, Threshold Pharmaceuticals и V Фондация за изследване на рака и връзката на член на семейството с Threshold Pharmaceuticals. Д-р Гупта и д-р Беривал не разкриха съответните финансови отношения.

Американско дружество за радиационна онкология (ASTRO) 2017 годишна среща. Резюме LBA-1. Представена на 25 септември 2017 г.

Следвайте Medscape Oncology в Twitter: @MedscapeOnc