Метастази, а не смърт, нов показател при рак на простатата?

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Първичната крайна точка на изпитванията с активно наблюдение (AS) трябва да бъде преразгледана, аргументът на специалист по рак на простатата (PC) спори, защото метастатичната болест, а не смъртта от рак на простатата, е по-значимата клинична крайна точка за пациентите и като такава тя трябва да служи като еталон, с който се сравняват различни протоколи за лечение.

Имайки предвид токсичността, свързана с лечението, свързана с терапиите, които се използват за удължаване, но не и за спасяване на живота, възниква въпросът дали появата на метастази за разлика от смъртта трябва да се използва като основна крайна точка, пише д-р Антъни Д'Амико, Доктор по медицина, Бригъм и женска болница и Института за рак на Дана Фарбър, Бостън, Масачузетс.

Становището на д-р Д'Амико беше публикувано онлайн на 27 февруари в списанието за клинична онкология.

„По-конкретно, има някои мъже, които могат да натрупат 15 години с почти перфектно здраве и след това да развият метастази, които първоначално са минимално симптоматични, но по-късно развиват значително намаляване на качеството на живот, свързано със здравето, за известно време поради клинично симптоматично прогресиране на метастатични PC, преди да умре от конкурентен риск , коментира той. „За тези мъже общата им продължителност на живот, коригирана с качеството, може да бъде по-висока от друг пациент, който се подлага на незабавно лечение с радикална простатектомия и след това развива тежко уринарно инконтиненция и импотентност, въпреки че е живял през следващите 15 години без рецидив на ПК.“

Данни от последните клинични изпитвания

Донякъде на въпроса за метастазите срещу компютърната смърт като крайна точка вече е даден отговор, като се има предвид резултатите от последните клинични изпитвания, твърди той.

В най-новото проучване, при изследване на простатата за рак и лечение (ProtecT), процентът на смъртта от рак на простатата при средно проследяване от 10 години не се различава значително между мъжете с предимно нисък или среднорисков риск от рак на простатата лекувани или с радикална простатектомия (RP), радиация (RT), или с активно наблюдение (AM).

Както обаче подчертава д-р Д'Амико, рискът от метастатично заболяване е над два пъти по-висок при мъжете, които са преминали активно наблюдение в сравнение с тези, лекувани или с операция, или с лъчева терапия.

Мъжете, които са развили метастатично заболяване (33 на AM срещу 13 до 16 с незабавно лечение), сега са изправени най-малко с палиативна терапия с лишаване от андроген (ADT), което означава кастрация и свързаните с нея нежелани ефекти "до края на живота им", д-р D - пише Амико.

"[Значи] наистина ли се смята за успех, ако човек претърпи рецидив с метастатично заболяване, което често означава болезнена фрактура на костта, заедно с кастрация и всичките й токсичности?" той пита.

По подобен начин две други рандомизирани проучвания установяват, че рискът от метастази е значително намален при мъже, които са били подложени на лечение с операция, в сравнение с тези, подложени на внимателно чакане (WW) или наблюдение при дългосрочно проследяване.

В проучването с номер 4 на скандинавската простатна група (SPCG-4), радикалната простатектомия намали риска от обща преживяемост с 29% в сравнение с внимателното чакане над средна стойност от 13, 4 години (P =.001).

Хирургията също така намали риска от смъртност от рак на простатата с 44% (P =.001), както и риска от метастази с 43% (P <.001) в сравнение с внимателното чакане за същия период на проследяване.

В проучването на простатата срещу рак на простатата срещу проучване (PIVOT), хирургията също намали ОС (P =.22), специфична смъртност от рак на простатата (P =.09) и метастази (P <.001) над медиана на 10 години проследяване в сравнение само с наблюдението. Рискът от метастази в проучването PIVOT бе намален с фактор повече от два, отбелязва д-р Д'Амико.

„Това, което е забележително за резултатите от проучването ProtecT, е, че въпреки наличието на контролна група на AM в сравнение с WW и имащи много по-благоприятни рискови характеристики на заболяването в сравнение с мъжете, включени в проучванията SPCG-4 и PIVOT, повече от две- Наблюдава се сгъване и значително намаляване (P =.004) при появата на метастази при мъже, на случаен принцип назначени за лечение в сравнение с АМ, което е подобно на това, наблюдавано както в проучванията SPCG-4, така и в PIVOT ", подчертава д-р Д'Амико, "Освен това, това увеличение на метастатичното заболяване се наблюдава след само 10-годишно медианологично проследяване, което е от значение за здравите мъже на 50-те и 60-те години, чиято продължителност на живота надвишава съответно 20 до 30 години", добавя той.

Освен това не всички мъже, които развият метастатичен рак на простатата, ще умрат от него, твърди д-р Д'Амико. Често има много дълга интерлудия между диагнозата метастатична болест и смъртта, докато при мъжете може да умре от несвързана причина.

Въпреки това мъжете с метастатична болест почти неизменно ще бъдат лекувани за това и като следствие те стават обект както на физиологичните, така и на психологическите последици от това лечение, посочва той.

„Разработването на метастатичен компютър е променящо живота събитие за много мъже, което внася страха от умиране на PC в ежедневието им, в допълнение към справянето с нежеланите ефекти за лечение на метастатичен компютър през целия живот“, заключава д-р Д'Амико.

"Ето защо предлагам да се обмисли превръщането на метастазите в еталон за успех на текущи и планирани проучвания на съвременните АС за мъже с благоприятен РС компютър и смърт от компютър като вторична крайна точка", добавя той.

Перспектива на пациента

Попитан за неговото мнение по този въпрос, Андрю Лоблау, доктор по медицина, радиационен онколог в Центъра за здравни науки в Сънибрук в Торонто, Онтарио, се съгласи с д-р Д'Амико, че метастатичното заболяване може да бъде жизнеспособна крайна точка за изпитвания, оценяващи AS, особено от гледна точка на пациента,

"На първо място, това е наистина важно събитие за пациентите, когато преминават от локализирано заболяване към рак, разпространено другаде. Това е огромна област на безпокойство и страдание", каза той пред Medscape Medical News.

"Значи това е наистина важен" лош етап "за пациента", добави той.

Д-р Лоблав побърза да добави, че "всичко не е загубено", когато човек развие метастатично заболяване, тъй като днес има много стратегии, които работят добре както за мъже с хормонално-чувствителна болест, така и за тези с резистентна на кастрация болест и пациенти може да остане жив в продължение на много години и според него да има разумно качество на живот през това време.

От друга страна, ако пробните специалисти правят дизайнерски проучвания с метастатична болест като основна крайна точка, те трябва да гарантират, че пробният дизайн взема предвид не само вида на сканирането, който получават мъжете, и проследяващия, използван за откриване на метастатична болест, но и кой ги чете и как се планират тези сканирания.

„Като цяло метастатичното заболяване е много важна крайна точка за пациентите, но би било много полезно и за нас като пробна общност, тъй като за нас ще бъде по-малко скъпо да направим проучванията си, а отговорите ни ще получим по-рано, което наистина е ключово , каза д-р Лоблав.

"Но има допълнителни стъпки, които ще трябва да предприемем в рамките на тези изпитвания, за да се уверим, че са направени правилно. Трябва да сме наясно с тези стъпки, за да можем да коригираме и отчитаме всички възможни смекчаващи фактори, ако се използва метастатично заболяване. като основна крайна точка."

Д-р Д'Амико не разкри съответните финансови отношения. Д-р Лоблав има финансови връзки с GlaxoSmithKline, Merck, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Roche, Amgen, Astellas Pharma, Sanofi, Janssen Oncology, Elekta и Paladin.

J Clin Oncol. Публикувано онлайн на 27 февруари 2017. Пълен текст

Следвайте Medscape Oncology в Twitter за повече новини за рак: @MedscapeOnc