Ваксината повишава оцеляването на глиобластома

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

CHICAGO - Нова комбинация от цитомегаловирусна (CMV) дентаритна клетъчна ваксина, прилагана след предварително кондициониране с тетанус бустер при лечението на мозъчни тумори на глиобластома, показва значително подобрение в общата преживяемост, според резултатите от фаза 2 клинични проучвания.

"CMV pp65-DC ваксините се свързват с превъзходна цялостна преживяемост в многократни изпитвания, затвърждавайки обосновката за насочване към CMV и дългосрочната преживяемост в други проучвания", казва първият автор Кристен А. Батич, кандидат на доктора в отдела по неврохирургия при Медицински център на университета Дюк, Дърам, Северна Каролина.

Резултатите бяха представени тук на 84-ата годишна среща на Американската асоциация на неврологичните хирурзи (AANS).

В проучване https://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14320.html?message-global=remove, публикувано миналата година в Nature, Батич и колегите му първоначално описаха данни за оцеляване от двойно ослепения ATTAC проучване, малко, но окуражаващо проучване, включващо 12 пациенти с глиобластом.

Пациентите бяха назначени на случаен принцип за лечение с дендритната клетъчна ваксина, насочена към антигена на CMV pp65, заедно с мястото на ваксина, предварително обуславящо с тетанус-дифтериен токсоиден бустер или с неимпулсни дендритни клетки. Всички пациенти също са получавали стандартна радиация и темозоломид (TMZ) 200 mg / m ^{2 в} продължение на 5 дни.

В това изпитване половината от пациентите в групата на нететанус оцеляват до 11, 6 месеца от момента на подготовката на мястото на ваксината и до 18, 5 месеца от момента на диагностицирането при операция, обясни Батич.

„Това все още е по-голямо от очакваната преживяемост при сегашния стандарт на грижа“, която има средна преживяемост от приблизително 14, 6 месеца, каза тя пред Medscape Medical News.

Пациентите, на случаен принцип, назначени да приемат рН65 насочени дендритни клетки, комбинирани с предварителното кондициониране на тетанус, показват много по-добър отговор, въпреки че оцеляват от 57, 2 до 120, 4 месеца, значително по-дълги от групата на нететанус, и трима от шестте пациенти от групата за кондициониране на тетанус са все още жив по време на анализа на оцеляването.

Забележително е, че "един пациент от тетанусната група продължава да няма туморен растеж и все още е жив на 120, 4 месеца или 10 години след лечението", каза Батич пред Medscape Medical News.

За последващото проучване на ATTAC-GM с едно рамо с едно рамо, 11 пациенти са били лекувани с TMZ (100 mg / m ^{2 в} продължение на 21 дни) и радиация, заедно с дендритната клетъчна ваксина, насочена към pp65 и предварителното кондициониране на тетанус.

Във второто изпитване пациентите показват значително увеличение на рН65 дендритни клетъчни отговори (P =.0186), като имуногенността се оценява с pp65-специфичен ELISpot.

Второто изпитване също показа значително увеличение на средната преживяемост без прогресия (25, 3 месеца) и общата преживяемост (41, 1 месеца).

Сред 11-те пациенти, 4 са били без прогресия към момента на анализа на оцеляването, на 59 до 64 месеца след диагнозата им.

Батич каза, че изследователите все още се опитват да определят дали ползата от оцеляването е свързана повече с насочването на CMV антигените или с условието на тетанус - или и с двете.

„Ползата за оцеляване може да е резултат от двете терапии - разбира се, първото проучване на ATTAC беше малко рандомизирано проучване само на 12 пациенти (6 и 6 на рамо).“

"Интересното е, че пациентите, получаващи тетануса преди CMV ваксината, изглежда са имали много по-дълго оцеляване", добави тя. "Това може да е свързано със способността на тетанус да подобри миграцията на CMV дендритната клетъчна ваксина към местните лимфни възли."

"Като цяло, приносът на CMV таргетиране и тетанус с DC [дендритна клетка] ваксини ще трябва да се изследва в по-високопроизводително проучване с голям размер на извадката."

Важното е, че ваксината, насочена към CMV, показва добър профил на безопасност.

"Едно от предимствата на имунотерапевтичната ваксина като CMV-DC е именно качеството на живот на пациентите", обясни Батич.

"Освен получаването на самата ваксина, което може да причини известна болезненост и локално подуване, подобно на тетанус или грип, всъщност няма странични ефекти."

"Ваксината съдържа собствените клетки на пациентите, които са обучени да отиват и да се насочват към CMV протеини в тялото, така че е много специфична", каза тя.

Изследователите продължават продължаващото открито проучване фаза 2, възпроизвеждайки дизайна на проучването ATTAC за пациенти с ново диагностициран глиобластом.

„Това проучване е по-силно за въпросите, на които бихме искали да отговорим относно приноса на тетанус в подобряването на DC ваксините, както и за валидиране на таргетирането на CMV pp65 протеин в мозъчните тумори“, каза Батич.

Батич и съавторите притежават патенти, свързани с технологиите, описани в изследването. Изследването беше финансирано отчасти чрез STTR фаза I на Националния здравен институт (NIH), предоставена на Annias Immunotherapeutics, стартиращо начинание на Duke, понастоящем финализиране на изключителен лиценз за технологията. Изследването също получи финансиране от безвъзмездни средства от Националния институт по неврологични разстройства и инсулт, звено на NIH, и от NIH, Американската асоциация за тумори на мозъка, Националното общество за туморни мозъци, Фондацията за ускоряване на лечението на рак на мозъка, Фондацията за кинетика, Фондацията Бен и Катрин Айви, и отчасти от наградите за клинични и транслационни научни изследвания на университета Дюк, дават 1UL2 RR024128-01 от Националния център за научноизследователски ресурси на NIH.

84-та годишна среща на Американската асоциация на неврологичните хирурзи (AANS). Резюме 701. Представено на 3 май 2016 г.

За повече новини от неврологията на Medscape, присъединете се към нас във Facebook и Twitter.