Лечение на тумори засилва оцеляването при глиобластома

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Предварителни данни от фаза 3 проучване, което показа полза за оцеляване от добавяне на лечение с полета за лечение на тумори (TTFs), доставени от устройството Optune (Novocure) на върха на темозоломид (Temodar, Merck Sharp & Dohme Corp) (TMZ) в първото -линейното лечение на пациенти с глиобластом беше публикувано онлайн на 15 декември в JAMA.

„Въз основа на резултатите от този планиран междинен анализ, независимият комитет за наблюдение на данните и безопасността на изпитанието препоръча прекратяването на процеса“, пишат авторите на изследването в дискусията си. Това проучване, спонсорирано от производителя на устройството, беше използвано като основа за одобрение на употреба от първа линия при глиобластом през миналата година. Устройството вече е било одобрено за употреба при повтарящ се глиобластом.

"Като се има предвид ползата за оцеляване, отчетена в проучването, сега трябва да бъде приоритет да се разбере научната основа за ефикасността на TTFields", коментира Джон Х. Сампсън, доктор на медицинските науки, MHSc, от катедрата по неврохирургия в университета Дюк, Дърам, Северна Каролайн, в придружаваща редакция.

"Постигането на това може да изисква разработването на здрави и широко достъпни големи животински модели за глиобластома, които понастоящем не съществуват", добави той.

Вижданата полза за оцеляване е значителна и данните са убедителни за пагубно и трудно лечимо заболяване. Д-р Джон Сампсън

"Вижданата полза за оцеляване е значителна и данните са задължителни за пагубно и трудно лечимо заболяване", каза д-р Сампсън пред Medscape Medical News. "Въпреки това има предупреждения, които могат да ограничат приемането му", добави той.

Резултати при ново диагностициран глиобластом

Многоцентровото, отворено проучване, фаза 3 включва 700 пациенти с наскоро диагностициран глиобластом. Преди рандомизация всички пациенти първоначално са били лекувани с химиолучение с TMZ, добавено към лъчетерапия.

Системата NovoTTF-100A. (С любезното съдействие на Novocure.)

Пациентите, чието заболяване не е прогресирало, са назначени на случаен принцип да получават или TMZ самостоятелно (n = 229), или комбинацията от TMZ плюс TTF терапия, използвайки системата NovoTTF-100A (n = 466). TMZ се прилага в доза от 150-200 mg / m ² на ден в продължение на 5 дни на всеки 28 дни за 6 до 12 цикъла

Лечението с TTF включва носенето на четири електрически изолирани електрода върху обръснатия скалп; електродите са свързани към преносимо устройство, работещо с батерия, което осигурява непрекъснати TTFs или редуващи се електрически полета в областта на тумора.

Трансдукторният масив оптимизира интензивността на полето в тумора с помощта на софтуерна система за картографиране. Пациентите са обучени да работят с устройството и след това те могат да управляват устройството самостоятелно.

Лечението с TTFs трябва да започне в рамките на 4 до 7 седмици, след като пациентите са получили последната доза TMZ и лъчетерапия.

За междинния анализ 210 пациенти са завършили комбинираното лечение, а 105 са завършили лечение само с TMZ.

През октомври 2014 г. процесът беше прекратен преждевременно, поради спазването на предварително зададените граници на успеха. В междинния анализ пациентите са били сходни по отношение на демографските данни. Средната възраст е била 57 години; 66% от пациентите са били мъже. Резултатът за медиана Карнофски е 90%, а 64% от пациентите са подложени на обща резекция.

След доказателства за прогресия, пациентите в комбинацията са получили шест цикъла на TMZ; пациентите в рамото само на TMZ получиха четири цикъла на TMZ. Средната продължителност на лечението с TTF е 9 месеца, като две трети от пациентите продължават да получават TTF терапия след първата прогресия на тумора. Приблизително 75% от пациентите, които използват устройството, се придържат към лечението; носеха устройството повече от 18 часа на ден.

Основната крайна точка на оцеляването без прогресия (PFS). След средна проследяване от 38 месеца, медиана PFS е била 7, 1 месеца за пациенти на устройството плюс TMZ срещу 4, 0 месеца (коефициент на опасност [HR], 62; 98, 7% доверителен интервал [CI], 0, 43 - 0, 89; P = 0, 001), Общата преживяемост (ОС) в популационната популация - всички пациенти, които са се придържали към протокола - също показа значителна ОС в полза на пациенти, лекувани с устройството и TMZ: 19, 6 месеца срещу 16, 6 месеца за групата, която е само на TMZ (HR 0, 74; 95% CI, 0, 56 - 0, 98; P = 0, 03).

Добавянето на TTF терапия към TMZ не е свързано с никаква допълнителна токсичност, освен с по-висока честота на локализирана кожна токсичност при пациенти в комбинираната група - лека до умерена кожна реакция, наблюдавана при 43% от пациентите и тежка кожна реакция, наблюдавана при 2 % от пациентите. Някои от нежеланите събития, които се появяват по-често при пациенти, лекувани с комбинация от устройство и TMZ, са лека тревожност, объркване, безсъние и главоболие.

Някои пещери от проучването

Това не е плацебо контролирано проучване и следователно потенциалната сила на плацебо не може да бъде оценена, обяснява д-р Сампсън в редакцията си.

„Лечение или плацебо лечение за контролната група не се счита нито за практично (пациентите ще могат да усещат топлина, когато получават TTFields), нито е подходящо (поради тежестта за пациентите и лицата, полагащи грижи, и необходимостта да обръснат скалпа и да имат преобразувател поставени масиви) “, твърдят изследователите на проучването.

Фактът, че изследването не е заслепено, може да въведе пристрастия към придържане, каза д-р Сампсън пред Medscape Medical News. Придържането към терапията беше високо в устройството плюс TMZ рамото и пациентите, които се придържат към терапията, по-често проявяват полезни взаимодействия, които дават значителни предимства за оцеляване, коментира той.

Второ предупреждение е, че пациентите в групата, лекувана само с TMZ, са получавали по-малко адювантна химиотерапия преди прогресията на тумора (четири цикъла спрямо шест цикъла за пациенти в устройството плюс TMZ група). Защо? Едно от обясненията би могло да бъде, че пациентите в комбинираната ръка са получили повече TMZ, тъй като се възползват от устройството. Тъй като това беше отворено проучване, съществува еднаква вероятност пациентите и лекарите да сведат до минимум признаците и симптомите на повтарящ се тумор при предположението, че устройството върши своята работа, обяснява той в редакцията си.

"Това са предварителни данни", каза д-р Сампсън пред Medscape Medical News. "Очаква се анализ на пълния набор от данни, за да се определи дали той поддържа и поддържа данните, отчетени в този междинен анализ", каза той.

Дизайнът на изследването също поставя под съмнение ефикасността на устройството. „Може би най-притеснителните, поради избрания дизайн на проучването, остават съмнения относно истинската ефикасност на изследването. Така че, ако терапията с TTFields не бъде приета, това решение ще бъде приписано на професионален парохиализъм или на данни, на които не се вярва?“Пита д-р Сампсън в редакцията си.

„Настоящото проучване предоставя допълнителни важни данни за ново устройство за лечение на глиобластома, но то няма да разреши напълно този дебат“, заключава той.

Проучването е спонсорирано от Novocure, производител на TTF устройството. Няколко автори получиха финансова подкрепа от Novocure, както и от други фармацевтични компании. Д-р Сампсън получава лични такси от няколко компании и притежава патенти с Celldex и Annias Therapeutics, които не са пряко свързани с изследването.

JAMA. Публикувано онлайн на 15 декември 2015 г. Пълен текст, редакция