FDA одобрява Olaparib (Lynparza) за рак на яйчника на BRCA

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Първокласният наркотик олапариб (Lynparza, AstraZeneca) е одобрен в САЩ за лечение на напреднал рак на яйчника с мутации на BRCA.

Това идва като изненада, тъй като по-рано тази година на заседанието на Консултативния комитет по онкологични лекарства (ODAC) на Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) членовете на групата гласуваха против одобрението на olaparib.

FDA обяснява своя ход в съобщение за печата, в което обявява одобрението. На срещата на ODAC, проведена по-рано тази година, беше разгледано различното използване на лекарството като поддържаща терапия за предотвратяване на рецидиви на рак на яйчниците (въз основа на данни от плацебо-контролирано проучване при 136 пациенти с чувствителен към платина рак на яйчниците [Lancet Oncol. 2014; 15: 852-861]). Както по това време съобщава Medscape Medical News, групата гласува 11 срещу 2 срещу препоръчване на ускорено одобрение за тази употреба.

След срещата обаче производителят представи допълнителни данни, подкрепящи различна употреба на олапариб, по-специално неговата употреба при пациенти с мутационен рак на яйчниците с BRCA, които вече са получили три или повече лечения с химиотерапия. Тези данни идват от едногрупово отворено проучване при 137 пациенти с мутационен рак на яйчниците с BRCA (J Clin Oncol. Публикувано онлайн 3 ноември 2014 г.).

FDA предостави ускорено одобрение на тази употреба на лекарството, след бърз процес на преглед, на продукти, които са предназначени за лечение на сериозно заболяване или състояние, които, ако бъдат одобрени, биха предложили значително подобрение в сравнение с тези, които вече са на пазара.

Olaparib беше одобрен за подобно показание в Европейския съюз едва вчера, но това одобрение беше очаквано, тъй като през октомври получи препоръка за одобрение от Европейската агенция по лекарствата.

PARP инхибитор от първи клас

Olaparib е първото в клас лекарства, които инхибират поли (ADP) -рибозна полимераза (PARP), и е показан за употреба при силно подлекувани жени с напреднал рак на яйчника с мутации на BRCA, както е установено от одобрен от FDA тест.

"Днешното одобрение представлява първият от нов клас лекарства за лечение на рак на яйчниците", казва Ричард Паздур, директор на Службата по хематология и онкологични продукти в Центъра за оценка и изследване на лекарствата на FDA. "Olaparib е одобрен за пациенти със специфични аномалии в гена на BRCA и е пример за това как по-доброто разбиране на основните механизми на заболяването може да доведе до целево, по-персонализирано лечение."

Одобрен е и придружителният диагностичен тест

Генетичният тест за идентифициране на жени, които са подходящи за лечение с олапариб, е BRACAnalysis CDx (Myriad), придружаващ диагностик, който ще открие наличието на мутации на BRCA в кръвни проби от пациенти с рак на яйчника, отбелязва FDA.

BRCA гените участват в поправянето на увредена ДНК и обикновено работят за потискане на растежа на тумора. Жените с мутации, водещи до дефектни BRCA гени, са по-склонни да се разболеят от рак на яйчниците и се изчислява, че 10% до 15% от всички рак на яйчника са свързани с тези наследствени мутации на BRCA, отбеляза агенцията.

FDA оценява безопасността и ефикасността на BRACAnalysis CDx по пътя на одобрението на агенцията, използван за медицински изделия с висок риск.

Досега производителят, Myriad, предлагаше маркетинга на този тест, макар и не специално за използване като придружител диагностика, без одобрение на FDA като лабораторно разработен тест, който е тест, който е проектиран, произведен и използван в една лаборатория. Сега тестът е одобрен като придружител диагностика, по-специално за идентифициране на пациенти с напреднал рак на яйчниците, които могат да бъдат кандидати за лечение с олапариб, отбеляза агенцията в своето съобщение за пресата.

"Вярваме, че [този тест] отваря нова врата в персонализираната медицина и представлява голяма стъпка напред в приспособяването на лечението за жени с рак на яйчниците", заяви Марк Капоне, президент на Myriad Genetic Laboratories. "По-малко от 25% от пациентите с рак на яйчниците знаят статуса на BRCA на зародиш, което е от решаващо значение за всеки пациент с рак на яйчника, който може да бъде обмислен за лечение с олапариб."

Данни за клинични проучвания

Одобрението на придружителния диагностичен тест е направено въз основа на откритото проучване при 137 пациенти с мутационен рак на яйчниците с BRCA, всички от които са получавали олапариб, отбелязва FDA. Одобрението на олапариб също се основава на това проучване, като допълнителни данни са взети предвид и от други проучвания.

Кръвните проби от участници в клиничните изпитвания са тествани за валидиране на употребата на теста за откриване на BRCA мутации в тази популация, посочва агенцията.

Изследването е разработено за измерване на обективен процент на отговор (ORR) или процент на участниците, които са получили частично свиване или пълно изчезване на тумора. Резултатите показват, че 34% от участниците са изпитали ORR за средно 7, 9 месеца.

Честите нежелани ефекти на olaparib включват гадене, умора, повръщане, диария, изкривен вкус (дисгеузия), диспепсия, главоболие, намален апетит, назофарингит, кашлица, артралгия, мускулно-скелетна болка, миалгия, болки в гърба, дерматит и коремна болка.

Сериозните неблагоприятни ефекти включват развитието на миелодиспластичен синдром, остра миелоидна левкемия (рак на костен мозък) и възпаление на белите дробове, отбелязва FDA.

Най-често срещаните лабораторни аномалии са повишен креатинин, повишено средно повишение на обема на корпускуларите, намален брой на червените кръвни клетки, намален брой на белите кръвни клетки и понижено ниво на тромбоцитите.

В ход са още проучвания

За да се превърне настоящото ускорено одобрение в пълно одобрение, производителят трябва да представи данни от текущото клинично изпитване на фаза 3 на SOLO.

В ход са още две изпитвания на фаза 3: изпитването SOLO2 оценява олапариб в сравнение с плацебо като поддържаща терапия (очаквани резултати през 2015 г.), а изпитването SOLO3 оценява олапариб в сравнение със стандартната химиотерапия за рецидивиращо заболяване (резултатите се очакват през 2019 г.).