Pembrolizumab от първа линия побеждава химиото: „Нов ден е за рак на белия дроб“

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Актуализиран на 10 октомври 2016 г. // COPENHAGEN - „Нов ден е за рак на белите дробове“, коментира д-р Стефан Цимерман от Университетската болница в Лозана, Швейцария, след като изслуша резултатите от забележително проучване, показващо първо pembrolizumab (Keytruda, Merck) -линейна стандартна химиотерапия при определена популация от пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC).

"За първи път ще предлагаме имунотерапия на първа линия на нашите белодробни пациенти", каза д-р Цимерман. Основното проучване показа, че пембролизумаб предлага по-добра ефикасност и по-ниска токсичност от химиотерапията.

„Това проучване може да промени практиката за лечение на пациенти с напреднал NSCLC. Това е първият път, когато терапията подобри преживяемостта без прогресия в сравнение със сегашното стандартно лечение на първа линия с помощта на дублетна химиотерапия на базата на платина“, коментира Йохан Ванстенкистист, д.м. Докторска степен, от университетските болници, Льовен, Белгия.

И двамата експерти се изказаха тук днес на Конгреса на Европейското дружество за медицинска онкология (ESMO) през 2016 г., където резултатите бяха представени по време на президентска сесия и едновременно публикувани в New England Journal of Medicine.

Констатациите идват от фаза 3 проучване KEYNOTE-024, което беше спряно рано заради полза, заяви водещият изследовател Мартин Рек, д.м.

Д-р Мартин Рек

Проведена е при 305 пациенти с напреднал NSCLC, които все още не са били лекувани и чиято биопсия на рак на белия дроб не показва мутации на епидермален фактор на растежен фактор (EGFR) или мутации на анапластична лимфомакиназа (ALK), а висока експресия на програмиран клетъчна смърт лиганд 1 (PD- L1) (≥ 50% от туморните клетки).

В тази популация на пациентите, сам pembrolizumab дава превъзходни резултати при химиотерапия, съдържаща платина, средна преживяемост без прогресия (PFS) е 10, 3 спрямо 6 месеца (HR, 0, 50), съответно.

Вторичната крайна точка на общата преживяемост (OS) също беше значително подобрена с pembrolizumab. ОС на 6 месеца беше 80% срещу 72% (HR, 0, 60), а 1-годишната ОС беше 70% срещу 54%.

Значителното намаление на риска от смърт (с 40%) беше "забележително", тъй като се наблюдава въпреки високия кръстосан процент (50%), коментира д-р Рек, при което пациентите от групата на химиотерапия получават pembrolizumab при прогресиране на заболяването.

Pembrolizumab също показва по-висока обща честота на отговор (45% срещу 28%) и по-дълга продължителност на отговора (медианата не е достигната за pembrolizumab срещу 6.3 месеца с химиотерапия).

Токсичността е по-ниска с имунотерапията в сравнение с химиотерапията (степен 3/4 нежелани събития: 27% срещу 53%), а честотата на всички нежелани събития е по-ниска при имунотерапия.

Новите данни вероятно ще доведат до одобрение на pembrolizumab като лечение на първа линия за тази конкретна група пациенти (той вече е одобрен за употреба от втора линия), а експерти на пресконференцията приеха, че сега трябва да се счита за нова възможност при третиране на първа линия на NSCLC. Въпреки това, за пациенти с EGFR или ALK мутации (които заедно съставляват около 15% от NSCLC), насочените агенти, насочени към тези мутации, остават лечението на избор, казаха те.

Превъзходните PFS и OS, заедно с по-ниската степен на нежелани реакции, свързани с лечението, предполагат, че самото pembrolizumab "може да бъде новият стандарт за лечение на първа линия на PD-L1 експресиращ напреднал NSCLC без лечими онкогенни аберации", д-р Рек и колегите му заключиха.

Обсъждайки резултатите, д-р Жан Чарлз Сория от Института Густав Руси, Вилежуиф, Франция, се съгласи. "Вероятно сме получили нов стандарт на грижа", каза той, но постави под въпрос колко пациенти ще бъдат кандидати. Изследователите казаха, че около 30% от NSCLC туморите показват, че PD-L1 експресията> 50% е използвана като прекъсване в това проучване, но това проучване изключва и пациенти, които имат метастази в мозъка и автоимунни състояния, както и тези, които приемат стероиди и така пациентите, които са били в това проучване, вероятно представляват само 10% от пациентите, наблюдавани в клиничната практика, каза той.

Д-р Сория засегна и финансовите съображения - тези нови имунотерапии са скъпи, но тъй като се понасят по-добре от химиотерапията, не се нуждаят от поддържаща грижа с стимулиращи еритропоетин и гранулоцит-колонии фактори, които се дават заедно с химиотерапията и това е спестяване,

Pembrolizumab Plus Chemo First Line: Нови данни

Представено също по време на президентската сесия беше поредното изпитване на пембролизимаб от първа линия, но този път в комбинация с химиотерапия. Тези данни идват от проучването KEYNOTE-021, по-малко проучване на фаза 2 при 123 пациенти и макар данните да са много впечатляващи, „трябва да изчакаме фаза 3, преди да можем да преместим тази комбинация в клиниката“, предупреди д-р Цимерман.

Резултатите бяха представени от д-р Corey Langer от Университета на Пенсилвания, Филаделфия, и ще бъдат публикувани онлайн в Lancet Oncology.

Това проучване е проведено при пациенти със сквамозни NSCLC, които не са избрани въз основа на PD-L1 експресия, така че това е по-голяма популация от пациента от самото pembrolizumab проучване, но отново пациенти с мутации на EGFR и ALK бяха изключени.

Pembrolizumab се добавя към химиотерапевтичния дублет на карбоплатин плюс пеметрексед (Alimta, Eli Lilly) и се сравнява с химиотерапия.

Добавянето на pembrolizumab подобрява PFS с 13 спрямо 8.9 месеца (HR, 0.53; P =.0102), но също така добавя токсичност (степен ≥ 3 нежелани събития: 39% срещу 26%). Въпреки това, скоростта на преустановяване поради нежеланите събития е била сходна (10% срещу 13%), както и смъртните случаи се считат за свързани с лечението (2 срещу 3). Най-честите нежелани събития са умора (64% срещу 40%), гадене (58% срещу 44%) и анемия (32% срещу 54%).

Д-р Лангер и неговите колеги заключиха, че добавянето на пембролизимаб към химиотерапията води до статистически значима и клинично значима полза и нежеланите събития са управляеми.

И двете проучвания са финансирани от Merck (производител на pembrolizumab). Д-р Рек отчита, че служи за консултативни съвети за Roche, Lilly, MSD, AstraZeneca, Pfizer, Boehringer-Ingelheim и Celgene. Разкрития за съавторите са изброени в статията.

Конгрес на Европейското дружество за медицинска онкология (ESMO). Резюмета LBA8_PR (само pembrolizumab) LBA46-PR (pembrolizumab плюс химиотерапия). Представено на 9 октомври 2016 г.

Следвайте Medscape Oncology в Twitter: @MedscapeOnc