Ново лекарство за нова цел: LOXO-101 за генетични сливания на NTRK

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

НОВО ОРЛЕАНС - Ново лекарство, насочено към нова цел, показа значителна туморна регресия при малък брой пациенти във фаза 1 клинично изпитване. Изследваният перорален агент, LOXO-101 (в разработка от Loxo Oncology), избирателно е насочен към семейство протеини, известни като невротрофни рецептори за тирозин киназа (NTRK).

Продуктът е показал "невероятно драматична активност" при някои пациенти с тумори, които притежават синтези на ген на NTRK, водещият изследовател Дейвид С. Хонг, доктор на медицинските науки, заместник-председател и доцент в катедрата за изследване на терапията за рак в Тексаския университет на MD Anderson Cancer Center, в Хюстън, каза пред Medscape Medical News.

Резултатите идват от клинично изпитване от фаза 1, в което участват "всички желаещи", коментира той, обяснявайки, че изпитването включва пациенти с всеки напреднал или метастатичен рак, които са имали прогресия на заболяването при стандартна терапия. Едва по-късно бяха изследвани туморите за генни мутации и за шестима пациенти беше установено, че имат тумори с синтези на ген на NTRK.

"Сега видяхме ефикасност със значителна регресия на тумора при всички шест пациенти, чиито тумори са имали NTRK сливане", каза д-р Хонг. Пет от шестте пациенти са потвърдили значителни частични отговори в съответствие с критериите RECIST 1.1. Някои от тях бяха "наистина драматични реакции", д-р Хонг каза: един пациент има 80% намаляване на обема на тумора, а друг със саркома е близо до пълен отговор.

Д-р Дейвид Хонг

Шестият пациент има 18% туморна регресия (на метастази само в костите от недребноклетъчен рак на белия дроб [NSCLC]).

Седми пациент с NTRK сливане в тумора наскоро се присъедини към изследването и все още не отговаря на изискванията за оценка на отговора, каза д-р Хонг.

Всички седем пациенти остават в проучването, без данни за прогресиращо заболяване.

За разлика от тях, лекарството не показва активност при пациентите, чиито тумори нямат тази аномалия.

Отговори, независимо от хистологията

Отговорите бяха наблюдавани независимо от хистологията, отбеляза д-р Хонг. Седемте пациенти имат редица видове рак, включително саркома, папиларен рак на щитовидната жлеза, млечен аналогов секреторен карцином на слюнчените жлези (MASC), NSCLC и стомашно-чревен стромален тумор (GIST).

Не съществува връзка между нито един от тези типове тумори и изглежда, че синтезът на ген на NTRK наистина е мутация на драйвера. Насочването към това има клинична полза, независимо от мястото, където се намира туморът. "Отговорите изглеждат трайни. Един пациент участва в изпитанието вече 14 месеца", коментира д-р Хонг.

Въпреки това той каза, че е вероятно резистентността в крайна сметка да се развие и отбеляза, че друг продукт от второ поколение (LOXO-195) вече е в процес на разработка за използване в такива случаи.

Като цяло, сливането на гена на NTRK не се среща често при пациенти с рак. Д-р Хонг каза, че предполага, че се среща при по-малко от 10% от пациентите, но изглежда, че се среща с много по-високи темпове при някои от по-редките подтипове на тумора. Например, с редки MASC тумори, синтезът на ген на NTRK може да се появи при до 75% от пациентите и се среща при около 25% от младите пациенти с BRAF-отрицателен папиларен рак на щитовидната жлеза. Той може да се появи с висока честота и при пациенти с С-кит и PDGFR двойно-отрицателен GIST (които не биха отговорили на иматаниб, регорафениб или други налични лекарства).

Д-р Хонг каза, че LOXO-101 се понася добре. Изследването на фаза 1 беше изпитване за повишаване на дозата, като пациентите получават 50 mg, 100 mg или 200 mg веднъж на ден или 100 mg или 150 mg два пъти на ден. Не е достигната максимална поносима доза и най-честите нежелани реакции са умора, степен 1 и 2, запек и замаяност.

В момента се провежда проучване на кошницата за фаза 2 на LOXO-101. Той ще тества лекарството (при 100 mg два пъти дневно) при повече пациенти с по-голямо разнообразие от тумори, но само при пациенти, които са тествали положително за NTRK сливания.

"За да намерите тези пациенти, трябва да направите тест и трябва да направите тест с изчерпателен панел", казва Джош Биленкер, д.м.н., главен изпълнителен директор на Loxo онкологията. „Има някои проблеми с възстановяването на суми, застрахователни проблеми и проблеми с комуникацията с пациентите, които днес правят това по-трудно, отколкото трябва да бъде“, коментира той в интервю за Medscape Medical News. Той каза, че посланието му към лекарите е да тестват тумори с всеобхватен панел и ако намерят синтез на ген на NTRK, той ще ги насърчи да запишат този пациент в клиничното изпитване на компанията. Компанията предоставя помощ при пътуване и логистика, за да даде възможност на пациентите да имат достъп до лекарството. Това е силно действаща мутация, LOXO-101 е силно селективно лекарство, насочено към него, и има голям шанс пациентите да отговорят на него, каза д-р Биленкер.

Заинтересованите лекари и пациенти могат да направят справки чрез гореща линия: 1-855-NTRK-123.

Проучването е финансирано от Loxo Oncology. Д-р Хонг е провел изследвания за Loxo онкология и Ignyta изследвания.

Американска асоциация за изследване на рака (AACR) 2016 Годишна среща: Резюме CT-008, представено на 17 април 2016 г.