FDA одобрява ново лекарство за напреднали NSCLC

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

26 август 2011 г. - Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) одобри кризотиниб (Xalkori, Pfizer) за лечение на късния стадий на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) при пациенти, които изразяват анормалната анапластична лимфомакиназа (ALK) ген.

При пациенти с пренареждане на ALK кризотиниб е показал поразителна активност и изглежда удължава преживяемостта. Пренареждането на ALK се открива в около 4% до 5% от случаите с NSCLC, което екстраполира приблизително 8000 до 10 000 пациенти всяка година в Съединените щати. В световен мащаб приблизително 40 000 пациенти всяка година се диагностицират с ALK-позитивна NSCLC.

Разработена е придружителна диагностика и е одобрена заедно с кризотиниб. Vysis ALK Break Apart FISH Probe Kit (Abbott Molecular Inc) е първият по рода си генетичен тест, който използва флуоресценция in situ хибридизация, стандартният метод за идентифициране на ALK пренастройки в NSCLC тумори. Тестът ще помогне да се идентифицират пациенти, които биха могли да се възползват от терапията с кризотиниб.

"Одобрението на Xalkori с конкретен тест позволява подбора на пациенти, които са по-склонни да реагират на лекарството", казва Ричард Паздур, д-р, директор на Службата за лекарства по онкология в Центъра за оценка и изследване на лекарствата на FDA, в декларация. "Целевите терапии като Xalkori са важни варианти за лечение на пациенти с това заболяване и в крайна сметка могат да доведат до по-малко странични ефекти."

Безопасността и ефикасността на кризотиниб са установени в 2 многоцентрови, едногрупови проучвания, в които са участвали 255 пациенти с локално напреднали или метастатични ALK -позитивни NSCLC: фаза 2 проучване (PROFILE 1005) и част 2 разширяваща група от проучване на фаза 1 (Проучване 1001). Основната крайна точка на ефикасност и в двете проучвания беше обективната степен на отговор (ORR) според критериите за оценка на отговора при твърди тумори (RECIST). Продължителността на отговора също беше оценена.

В PROFILE 1005 (n = 136), ORR е 50% и това включва 1 пълен отговор и 67 частични отговори. Средната продължителност на лечението е 22 седмици и през първите 8 седмици от лечението са постигнати 79% от обективни туморни отговори. Средната продължителност на отговора е 41, 9 седмици.

Във второто проучване, проучване 1001 (n = 119), ORR е 61% и включва 2 пълни отговора и 69 частични отговори. Средната продължителност на лечението е 32 седмици, а през първите 8 седмици от лечението са постигнати 55% от обективни туморни отговори. Средната продължителност на отговора е 48, 1 седмици.

Най-честите нежелани реакции (≥25%), наблюдавани при двете проучвания, са нарушение на зрението, гадене, диария, повръщане, оток и запек. Нежеланите реакции от степен 3 или 4, съобщени при най-малко 4% от пациентите в двете проучвания, включват повишена аланин аминотрансфераза и неутропения.

Кризотиниб беше прегледан по програмата за преглед на приоритетите на FDA, която предвижда ускорен 6-месечен преглед на лекарства, които могат да предложат голям напредък в лечението или които осигуряват лечение, когато няма адекватна терапия. Заявлението за ускорено одобрение е подадено през май 2011 г.

През юли 2011 г. FDA издаде проект на насоки за политиката на агенцията за преглед на придружаваща диагностика и съответната лекарствена терапия. Понастоящем ръководството е достъпно за обществен коментар.

Pfizer провежда постмаркетингови клинични изпитвания за допълнителна оценка на клиничната полза на лекарството.