COAG: Помага ли генетичното тестване при дозиране на варфарин?

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Здравейте. Това е д-р Сам Голдхабър за блога за клоните в theheart.org на Medscape, който ви говори от научните сесии на Американската сърдечна асоциация (AHA) в Далас. Днес ще говоря за изпитанието COAG, спонсорирано от Националния институт по здравеопазване проучване, което има за цел да оптимизира антикоагулацията на варфарин чрез използване на фармакогенетична информация за подобряване на дозирането.

Изпитването на COAG бе разкрито на заседанието на AHA и едновременно публикувано в New England Journal of Medicine. ^[1] Изпитването включваше около 1000 пациенти, които бяха наскоро предписани варфарин. Те бяха назначени на случаен принцип в 1 от 2 стратегии: (1) или нова фармакогенетична стратегия, която включваше бързо обръщане на генетично тестване на гени, предсказващи начина на метаболизиране на варфарин, плюс съответната клинична информация, или (2) контролна група, където беше взета предвид съответната клинична информация като възраст, пол, тегло, коморбидни състояния и важни съпътстващи лекарства. Тези различни стратегии бяха сравнени.

Това не беше клинично изпитване за крайна точка, а по-скоро сурогатно крайно изпитване. И сурогатната крайна точка е времето, през което пациентът остава в терапевтичния диапазон (TTR) между INR 2.0 и 3.0. Хипотезата беше, че фармакогенетичната информация би позволила много по-голяма точност на първоначалното дозиране на варфарин. Това изпитване тества тази стратегия за дозиране на варфарин за първите 5 дни от терапията с варфарин и след това оценява TTR за около 1 месец.

За фармакогенетичната стратегия се получава кръв и бързо се обръща с генетични резултати, така че алгоритъм, който включва фармакогенетична информация, да може да се сравни с алгоритъм, който има само съответната клинична информация.

Изненадана от изненади, няма абсолютно никакво подобрение във времето в терапевтичния диапазон при пациентите, които са били случайно назначени на стратегия за дозиране, базирана на фармакогенетично изследване и клинична информация в сравнение с тези, дозирани само според клиничната информация. Времето в терапевтичния диапазон и при двете групи е 45% през първите 30 дни. И това бяха пациенти, които са наблюдавани като ястреби като част от това клинично изпитване. Обикновено мислим за приемливо време в терапевтичния диапазон от поне 60%. Това беше 45%. Сега 60% броят обикновено се основава на много по-дълъг период от първия месец, защото първият месец включва началото на започване на варфарин, когато никой не е в терапевтичния диапазон.

Но мисля, че е по-смирено да се намери TTR от 45% на 30 дни след започване на варфарин и е разочароващо, че добавянето на генетичната информация в това по-голямо окончателно изпитване на COAG в крайна сметка не подобри времето в терапевтичните граници, въпреки някои много обещаващи по-малки проучвания.

Не мисля, че в момента има доказателства, за да включим фармакогенетичните изследвания в рутинната си клинична практика, когато започваме варфарин при нашите пациенти. Ние просто трябва да се придържаме към клиничната информация, тъй като това изглежда е толкова добра работа. Това изпитване е много важно, защото това може да спести много стотици милиони долари, които в противен случай биха могли да бъдат изразходвани за рутинно получаване на генетична информация.

Така че това е важно отрицателно изпитване и мисля, че е особено важно то да бъде представено сега в контекста на новата информация, която имаме с новия перорален антикоагулант, където можем да сме сигурни, че почти всички пациенти са напълно и ефективно антикоагулирани в рамките на няколко часа след приемането на първото си хапче или капсула от нов перорален антикоагулант.

Това е д-р Сам Голдхабър, който се подписва за блога на Clot.