Pregabalin, свързан с основните вродени дефекти

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Лекарствата за епилепсия, които обикновено се използват за лечение на болка и психиатрични разстройства, могат да бъдат свързани с повишен риск от големи вродени дефекти, сочат резултатите от многонационално проучване.

Урсула Винтерфелд, от Швейцарската информационна служба за тератоген и университетската болница в Лозана в Швейцария, и колегите му откриха, че експозицията на прегабалин по време на бременност е свързана с трикратно увеличаване на риска от големи вродени дефекти, като рискът е дори по-висок за централния нерв малформации в системата.

Въпреки че признава, че са необходими допълнителни проучвания за потвърждаване на техните открития, екипът заключава: "Прегабалин трябва да се предписва само на жени в детеродна възраст по валидна индикация и след задълбочен анализ на риска и ползата. При пациенти, изложени на прегабалин по време на бременност, засилено наблюдение на плода може да бъде оправдано."

Лекарството (Lyrica, Pfizer) е одобрено от Американската агенция по храните и лекарствата за епилепсия, фибромиалгия и невропатична болка и се използва извън етикета при психиатрични разстройства, включително генерализирано тревожно разстройство.

Изследването е публикувано онлайн на 18 май в неврологията.

Въпреки това, в придружаваща редакция, Page B. Pennell, MD, Harvard Medical School, Brigham and Women Hospital, Бостън, Масачузетс и Кимфорд Дж. Меадор, д.м., Училището по медицина на университета в Станфорд, Пало Алто, Калифорния, отбелязват, че проучването имаше няколко ограничения.

Наред с относително малкия размер на извадката, те казват, че „не само първичната показана невропсихиатрична диагноза се различаваше между групите, лекувани с прегабалин, и нелекуваните, но и други важни фактори също се различаваха, включително други медицински състояния, едновременни лекарства, гестационна възраст при контакт (по-рано в групата на прегабалин) и употреба на тютюн (по-висока в групата на прегабалин)."

Д-р Пенъл каза пред Medscape Medical News, че „долната линия е, че сигнал за безпокойство“за прегабалин не означава непременно, че има категорична връзка между причината и следствието между лекарството и повишен риск от вродени дефекти.

И все пак тя смята, че е малко вероятно проучването, необходимо за демонстриране на категорична асоциация, някога да бъде проведено, „защото предписващите практики за прегабалин в Съединените щати, както и очевидно в другите страни, допринесли за това изследване, е, че това е се предписва при различни разстройства, от които епилепсията е много, много малко малцинство."

Д-р Пенъл каза, че както е подчертано в настоящото проучване, лекарството обикновено се дава за болка и психиатрични разстройства, които са много по-разпространени от епилепсията. Следователно, "жените, които получават прегабалин, често ще бъдат на други лекарства или често имат други медицински заболявания и имат по-високи проценти на тютюнопушене."

Тя каза, че тези модели на предписване на прегабалин означават, че настоящите открития са "вероятно най-добрата информация, която ще получим" относно потенциалната връзка с вродени дефекти.

Д-р Пенъл отбеляза, че когато лекари и здравни лекари, различни от невролозите, предписват лекарства за епилепсия, те може да не мислят за риска от вродени дефекти и за „плюсовете и минусите на една жена, която остава на нея, за да лекува болестта си по време на бременност“.

По-високите проценти на избирателни терминации, наблюдавани при пациенти, получаващи прегабалин срещу контроли, съчетани с ранното прекратяване на приема на лекарства, "предполагат, че много от бременностите в групата на прегабалин не са били планирани", отбелязват д-р Пенъл и д-р Меадор в редакцията си.

Д-р Пенъл каза, че „по-важният момент“от настоящото изследване е следователно да се уведомят предписващите лекари, че подобно на други лекарства за епилепсия, които имат потенциално повишен риск от вродени дефекти, те „трябва постоянно да консултират жените относно необходимостта от планиране бременност, ефективен контрол на раждаемостта и след това, когато настъпи бременност, за да се гарантира, че те имат проследяване в близко бъдеще, като екип с акушер."

Репродуктивна токсичност

Тъй като проучванията върху животни предполагат, че pregabalin има репродуктивна токсичност, но има малко данни за употребата му по време на бременност при хора, изследователите проведоха многоцентрово, наблюдателно проспективно кохортно проучване, което събра данни от Teratology Information Services във Франция, Обединеното кралство, Италия, Финландия и др. Швейцария, Холандия и Турция.

Събрана е информация за 164 бременности, изложени на прегабалин и 656 контролни бременности. Това показва, че жените, изложени на прегабалин, са значително по-склонни да съобщават за употреба на тютюн, при 44, 2% срещу 18, 2% (Р <0, 001) за контролни жени и имат леко, но значително по-ранна гестационна възраст при първоначален контакт (P = 0, 03).

Жените с бременност, изложени на прегабалин, също бяха леко, но значително по-склонни да са претърпели предишен спонтанен аборт, отколкото контролни жени (P =.03) и значително по-вероятно да имат медицински състояния (P <.001).

Показанията за лечение с прегабалин са съобщени при 160 жени и включват болка в 115 случая, психични разстройства в 39 случая и епилепсия в 5 случая. Прегабалин е предписан при синдром на неспокойни крака в 1 случай.

Средната дневна доза прегабалин е 150 mg. Лекарството е започнало преди бременност в 77% от случаите и е било прекратено при средна гестационна възраст от 6 седмици. Прегабалин е продължен след 6-та седмица при 61% от жените и след 7-та седмица при 33%. Първото тримесечно излагане на лекарството се наблюдава при 96% от жените.

Основните вродени дефекти са значително по-чести при излагане на прегабалин, отколкото при контролна бременност, дори след изключване на случаите на хромозомни аберационни синдроми, при 7 от 116 (6.0%) срещу 12 от 580 (2.1%) или коефициент на вероятност 3.0 (P =.03). Съотношението на коефициентите не се повлиява от контрола за едновременно лечение с антиепилептици, бензодиазепини и антидепресанти; консумация на алкохол; или бременност близнаци.

Честотата на малформациите на централната нервна система е значително по-висока при излагане на прегабалин, отколкото при контролна бременност, при 4 от 125 (3, 2%) срещу 3 от 570 (0, 55%) или коефициент на вероятност 6, 2. Други засегнати органи включват системите на скелета, сърцето и кожата или съдовете.

Рискът от основни вродени дефекти е по-висок при жени, изложени на прегабалин, които съобщават за тютюнопушене, отколкото при тези, които не го правят, при коефициент на коефициент 9, 5 и 1, 3 съответно. Разликата обаче не достигна значимост (P =.08).

Екипът установява, че процентът на живородените е по-нисък при прегабалин, изложени от контролните бременности, при 71, 9% срещу 85, 2% (P <.001). Това до голяма степен се дължи на по-високата степен на избирателни и медицински обозначени прекратявания, съответно на 9, 8% срещу 5, 0% (P =.02) и 5, 5% срещу 1, 8% (P =.008).

Експозицията на прегабалин не е била свързана със значително по-висок риск от спонтанен аборт при пропорционален анализ на причината за Cox, при съотношение на опасност 1, 60 (P =.08). Рискът от прекъсване на бременността обаче остава значителен при коефициент на опасност от 2.18 (P <.001).

„Въпреки че нашето проучване повдига сигнал за възможно увеличаване на риска от големи вродени дефекти след лечение с прегабалин по време на бременност, тези резултати изискват по-нататъшно потвърждение чрез независими проучвания, тъй като размерът на извадката е недостатъчен и разликите между групите при майчините състояния и съпътстващата експозиция на лекарства не позволяват да се правят окончателни заключения “, заключават изследователите.

Не се съобщава за целево финансиране. Авторите не са разкрили съответните финансови взаимоотношения. Д-р Пенъл се финансира от Националните здравни институти (NIH; Националния институт по неврологични разстройства и инсулт и Националния институт по детско здраве и човешко развитие [NICHD]) отпуска безвъзмездна помощ и е получил изследователска подкрепа от Фондация за епилепсия и Harvard Catalyst. Тя е получила помощ за пътуване и / или хорарария от Американското дружество за епилепсия, Американската академия по неврология, Тбилиси държавен медицински университет, Индийската академия по неврология, Университета на Мериленд, Калифорнийския университет - Сан Франциско, Университета на Тексас Югозападен, Международната асоциация по терапевтични Мониторинг на наркотици и клинична токсикология и НЗИ. Д-р Пенъл служи като асоцииран клиничен редактор на Epilepsy Currents. Д-р Меадор е получил изследователска подкрепа от безвъзмездните средства от Националния институт по неврологични разстройства и инсулт и NICHD, от Института за изследване на резултатите, ориентиран към пациентите, и от UCB Pharma и от пътуване поддръжка от UCB Pharma. Консорциумът за изследване на епилепсията плаща на университета на д-р Меадор за времето си за консултант в областта на научните изследвания, свързани с Eisai, GW Pharmaceuticals, NeuroPace, Novartis, Supernus, Upsher-Smith Laboratories, UCB Pharma и Vivus Pharmaceuticals.

Неврология публикувана онлайн на 18 май 2016 г. Абстрактна редакция

За повече новини от неврологията на Medscape, присъединете се към нас във Facebook и Twitter.