2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-05-21 04:41
ХОУСТЪН, Тексас - Комбинация от антитромбоцитно лекарство тикагрелор и аспирин показва някои ползи от клопидогрел плюс аспирин за намаляване на високата реактивност на тромбоцитите при лечение при азиатски пациенти с лек инсулт или преходна исхемична атака (TIA), според междинните резултати на рандомизирано изпитване.
„Нашето проучване е първото изпитание, което се фокусира върху населението на Азия и потвърди, че кратковремената употреба на тикагрелор плюс аспирин е безопасна и осъществима“, първият автор, доктор по медицина Илонг Уанг, от медицинския университет „Капитал“и болницата в Пекин Тиантан, Пекин, Китай, каза пред Medscape Medical News.
С повишен риск от повтарящ се инсулт след лек инсулт или TIA, антитромбоцитната терапия се препоръчва за профилактика. Предишни изследвания, включително изпитването CHANCE, публикувано през 2013 г. в New England Journal of Medicine, показват, че клопидогрел в комбинация с аспирин е по-ефективен от аспирина само при намаляване на риска от повтарящ се удар.
Генетична субстудия обаче показа ползите от комбинираната терапия с клопидогрел над аспирина, не се прилага при пациенти, пренасящи цитохром CYP2C19 * 2 или * 3 варианта, които са по-чести при азиатската популация.
Междувременно Ticagrelor показва по-голяма ефикасност при остри коронарни синдроми в сравнение с клопидогрел, независимо от положителността към CYP2C19, в проучването PLATO и е показано в анализ на подгрупата на азиатците в проучването SOCRATES, публикувано през януари в Stroke, за да бъде безопасно при азиатски пациенти с инсулт и TIA.
С данни, сравняващи комбинациите от лекарства при пациенти с лек мозъчен инсулт, д-р Уанг и неговите колеги проведоха многоцентровото изследване на тромбоцитната реакция при изпитване на остър удар или преходна исхемична атака (PRINCE).
За откритото проучване пациентите на възраст от 40 до 80 години, които са имали лек мозъчен инсулт или TIA, са били на случаен принцип в рамките на 24 часа след инсулта на тикагрелор или на клопидогрел плюс аспирин. Основната мярка за резултат беше делът на пациентите с висока реактивност на тромбоцитите при лечение на 90 дни.
Резултатите от междинния анализ бяха представени тук на Международната конференция за удар (ISC) 2017.
Резултатите, представящи открития за 476 от планиран общо 952 участници, показват, че от момента на рандомизацията до 90-дневното прекъсване, честотата на инсулта не се различава значително между двете групи: Единадесет от 237 пациенти (4, 6%) през групата на тикагрелора е имала инсулт в сравнение с 18 от 239 в групата на клопидогрел (P =.18). От тези пациенти 10 в групата с тикагрелор (4, 2%) са имали исхемичен инсулт срещу 16 (6, 7%) в групата на клопидогрел (P =.61).
По отношение на основния резултат от дела на пациенти с висока тромбоцитна реактивност при лечение на 90 дни, дефинирани като нива на нивата на реакционната единица P2Y12 над 208, средните проценти са значително по-ниски в групата с тикагрелор плюс аспирин за 90 дни (13, 74 %), отколкото в групата на клопидогрел (30, 60%; P =.001).
"Както се очаква, в сравнение с клопидогрел плюс аспирин, тикагрелор плюс аспирин допълнително намалява дела на пациенти с лек инсулт или TIA с висока реактивност на тромбоцитите при лечение на 90 дни", казва д-р Уанг.
В съответствие с предишните открития, групата на клопидогрел има по-малко кръвоизливи с всякаква тежест в сравнение с групата на тикагрелорите (24 срещу 50 събития; P =.001), както и по-малко събития с минимално кървене (16 срещу 40 събития; P =.0007). Големите кръвоизливи обаче са сходни и в двете групи (3 събития във всяка група; P =.96).
В групата с тикагрелор 35 пациенти са прекратили изследваното лекарство поради нежелани събития в сравнение с 14 в групата на клопидогрел. Дванадесет (5, 1%) в групата с тикагрелор са прекратени поради всяко кървене в сравнение с 5 (2, 1%) в групата на клопидогрел и 5 (2, 1%) в групата с тикагрелор, прекратено поради задух в сравнение с 1 (0, 4%) в клопидогрел група.
Д-р Уанг отбеляза, че няколко фактора могат да обяснят по-високите проценти на отпадане в групата с тикагрелор.
„Това може да е свързано с това, че населението на Азия е по-чувствително към лечението с тикагрелор от европейските пациенти“, обясни той. "Също така, по-високата степен на отпадане поради кървене може да е свързана с факта, че нашето изпитване беше с отворен етикет."
Той добави, че е необходимо широкомащабно изпитване, за да се определи нетната полза от намаляване на риска от повторение на инсулт след факториране на повишения риск от кървене.
Въпреки че проучването не разглежда ефектите конкретно сред носителите на вариант CYP2C19 * 2 или * 3, д-р Уанг каза, че окончателният анализ на изследването ще включва резултати от анализ на подгрупата на тези пациенти.
"Ние [очаквахме], че ще има по-голяма разлика между двете групи сред хората от тази подгрупа, но тя няма да бъде стабилна, докато резултатите най-накрая не излязат", каза той.
В предишната субанализа на азиатците в проучването SOCRATES д-р Уанг и колегите му съобщават, че тикагрелорът при азиатски пациенти с TIA и остър (за разлика от лек) инсулт е свързан с тенденция към намален риск от инсулт, инфаркт на миокарда или смърт при групата на тикагрелора в сравнение с тези, приемащи само аспирин.
Новото проучване би могло да се основава на тези открития с добавена представа за потенциалните ползи от тикагрелор и аспирин, каза за Medscape Medical News д-р Деметриос Морис от департамента по имунология на изследователския институт „Лернър“, клиниката на Кливланд, Охайо.
„Това проучване отговаря наистина на много важен въпрос относно ролята на тикагрелор в терапевтичния армаментариум при пациенти с TIA / лек мозъчен инсулт“, каза той.
„Изучаването на реактивността на тромбоцитите с P2Y12 е важен принос, но вече знаем, че индивидуалният тромбоцитен отговор на антитромбоцитна терапия зависи от различни фактори.“
Тези фактори включват генетичен произход, клетъчни взаимодействия, клинични фактори (като възраст, диабет, тютюнопушене и индекс на телесната маса) и географски произход, отбеляза той.
"Предполагаме, че авторите ще бъдат адекватно рандомизирани пациентите според тези характеристики."
Резултатите от окончателния анализ на генетичните различия също ще бъдат особено важни, каза д-р Морис.
„Сравнение между носители на 1 алел с намалена функция (CYP2C19 * 1 / * 2, хетерозиготи) и неносещи (CYP2C19 * 1 / * 1, хомозиготи от див тип) би било от голямо клинично значение, тъй като проучванията за остра коронарна болест имат показа, че носителите на поне един алел за загуба на функция на CYP2C19 * 2 са имали незначително по-висока реактивност на тромбоцитите и сърдечно-съдови събития в сравнение с неносещите ", каза той.
"Освен това, степента на резистентност към аспирин в тяхната популация би била от първостепенно значение за по-доброто разбиране на резултатите от проучването."
Изследването получи финансиране от Националната природонаучна фондация на Китай, Пекинския институт за мозъчни разстройства, Пекинската общинска комисия по наука и технологии на церебрална съдова болест. AstraZeneca предостави изследваните лекарства. Авторите и д-р Морис не разкриха съответните финансови взаимоотношения.
Международна ударна конференция (ISC) 2017. Резюме LB12. Представена на 23 февруари 2017 г.
За повече новини от неврологията на Medscape, присъединете се към нас във Facebook и Twitter
