Фекалната трансплантация може да разреши имунотерапията, свързана с колит

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

За пациенти с рак, които развиват колит в резултат на имунотерапия, симптомите могат да отзвучат чрез фекална трансплантация на микробиоти (FMT), предполагат предварителни резултати.

Американски изследователи съобщават за успех с този подход при двама пациенти в статия, публикувана онлайн на 12 ноември в Nature Medicine.

И двамата пациенти са развили колит във връзка с използването на имунни инхибитори на контролната точка (ICI). Колитът е сериозно нежелано събитие, което може да се появи при до 40% от пациентите, които се подлагат на лечение с тези терапии.

Един пациент е получил комбинация от антипрограмиран клетъчен лиганд-1 антитяло заедно с антицитотоксично Т-лимфоцитно-свързано антиген-4 (CTLA-4) антитяло. Другият е бил лекуван с анти-CTLA-4 лекарство ипилимумаб (Yervoy, Bristol-Myers Squibb).

И в двата случая FMT доведе до пълно разрешаване на колита, свързан с ICI. Значителни подобрения бяха доказани при ендоскопска оценка и бяха придружени от непрекъснати промени в микробиотата на червата.

"Резолюцията на колита при тези пациенти може да бъде потвърдена клинично и ендоскопски след лечение на FMT", коментира водещият автор Yinghong Wang, доктор на медицинските науки, доцент по гастроентерология, хепатология и хранене, Центърът за рак на Тексаския университет в Андерсън, Хюстън.

„Въз основа на тези резултати това трябва да се оцени дори като терапия на първа линия за колит, свързан с ICI, тъй като е безопасен, бърз и ефектът е траен & mdash от едно лечение“, добави тя.

Групата е извършила FMT на други пациенти, със сходни резултати. Тези случаи не бяха включени в казусите, тъй като окончателният анализ на микробиомите за тези случаи все още не беше наличен, каза Ванг пред Medscape Medical News.

"Изглежда този модел е доста последователен сред случаите", каза тя и добави: "Има план, че ние ще направим клинично изпитване като следваща стъпка."

ICI-асоциираният колит се управлява рутинно с имуносупресивна терапия, включително кортикостероиди и / или инхибитори на фактор на тумор-некроза – α (TNF-α), които сами по себе си са свързани със значителни нежелани събития.

Друг подход е спирането на имунотерапията. "Ако пациентът е добър отговор на имунотерапията, това означава, че сте отнели тяхното ефективно лечение", коментира Уанг. „Имаме ограничен период от време, за да отстраним проблема, така че да могат да възобновят лечението на ICI.“

FMT се появи през последните години като нов подход за лечение на Clostridium difficile - свързан колит и възпалително заболяване на червата.

За своето проучване Уанг и неговите колеги използваха подхода при лечението на колит, свързан с ICI, на базата на състрадателна употреба.

Двамата описани в статията пациенти претърпяха трансплантация на изпражнения от здрави донори между юни 2017 г. и януари 2018 г. Трансплантатите бяха доставени в дебелото черво чрез колоноскопия.

Първата пациентка беше 50-годишна жена с високостепенна метастатична уротелиална карцинома, която беше рефрактерна на стандартната химиотерапия. Пациентът беше включен в изпитването на CheckMate-032 на CTLA-4 и програмиран блокада на протеин 1 на клетките.

За период от 2 седмици колитът напълно отзвучава. Пациентът беше отбит от стероиди за 7 дни.

Вторият пациент е бил 78-годишен мъж с рак на простатата, който е рефрактерна на химиотерапия и хормонална терапия. Пациентът получи две дози ипилимумаб като част от друго клинично изпитване.

След FMT той изпита частично подобрение на стомашно-чревните си симптоми, но беше установено, че има постоянни язви при последваща колоноскопия. Той също изпитва повтарящи се коремни болки.

Пациентът получи втори FMT, което доведе до пълно разрешаване на свързания с ICI колит.

В началото и двамата пациенти са имали значително възпаление на лигавицата и улцерация, които не са се подобрили значително след лечение със системни кортикостероиди и анти-TNF-α и анти-интегринови лекарства.

И за двамата пациенти се наблюдава значително подобрение при ендоскопия след ФМТ. Имаше намаляване на възпалението, намаляване на броя на възпалителните клетки и разрешаване на язви.

Изследователите отбелязват, че микробиомите на червата на пациента приличат най-много на донорите им веднага след FMT, но тази прилика намалява с течение на времето. Някои бактерии останаха различни от популацията за предварително лечение.

Освен това в микробиома бяха идентифицирани някои нови бактериални видове, които не присъстваха в пробите за предварително третиране. Няколко от тези видове са защитни срещу или намаляват възпалението.

"Заедно тези случаи предоставят провокативни и нови доказателства, че модулирането на микробиома на червата чрез FMT може да бъде свързано със значително и бързо подобряване на рефрактерния ICI-асоцииран колит с ранен поглед върху потенциалните механизми", пишат от екипа.

"Въпреки това съществуват значителни ограничения при тази много малка кохорта и са необходими допълнителни проучвания, за да се оцени полезността на този подход, както и да се предостави допълнителен механичен поглед", добавят те.

Изследването е финансирано от Програмата за семейство Ендрю Сабин, програмата на Меланома за изстрели на Меланома на рака на доктор Андерсън, Американската асоциация за изследване на рака "Stand to Cancer", Националните здравни институти и Института за превенция и изследване на рака в Тексас. Д-р Уанг не разкри съответните финансови отношения. Съответните финансови отношения на съавторите са изброени в оригиналната статия.

Нат Мед. Публикувано онлайн 12 ноември 2018 г. Резюме

За повече информация от онкологията на Medscape, следвайте ни в Twitter: @MedscapeOnc