Ribaxamase намалява C. Diff инфекцията след бета-лактамната терапия

2023 Автор: Agatha Gilson | [email protected]. Последно модифициран: 2023-11-26 16:56

Ню Йорк (Reuters Health) - Бета-лактамазна рибаксамаза намалява честотата на инфекциите с Clostridium difficile при хоспитализирани пациенти, лекувани с венозен цефтриаксон за инфекции на долните дихателни пътища, съобщават изследователи.

Интравенозните бета-лактамни антибиотици са свързани с висок риск от инфекции с C. difficile поради тяхното нарушаване на микробиома на червата. Ribaxamase, перорално приложена бета-лактамаза, е проектирана да разгради излишните бета-лактамни антибиотици в горния стомашно-чревен тракт, преди те да нарушат микробиома на червата и да доведат до инфекция с C. difficile (CDI).

Изследванията на фаза 2а показват, че рибаксамаза разгражда цефтриаксон, който се отделя в червата, без да повлиява плазмената фармакокинетика на антибиотика. В новата работа, плацебо-контролирано проучване фаза 2b, д-р Джон Ф. Кокай-Кун от Synthetic Biologics, в Роквил, Мериленд, и колегите му изследват дали рибаксамазата може също да предотврати инфекцията с C. difficile при пациенти, лекувани с IV цефтриаксон за инфекция на долните дихателни пътища.

От 512 пациенти, включени в проучването (по 206 всеки от групите с рибаксамаза и плацебо), около половината са получавали други антибиотици в допълнение към цефтриаксон. Десет пациенти (4, 9%) от групата на рибаксамаза и 14 пациенти (6, 8%) в групата на плацебо са получили пробиотици по време на проучването, като нито един от тези пациенти не е развил инфекция с C. difficile.

Както се съобщава в The Lancet Infective Diseases, онлайн на 15 март, двама пациенти (1, 0%) от групата на рибаксамаза и седем (3, 4%) в групата на плацебо отговарят на критериите за инфекция с C. difficile при или преди четириседмичното проследяване посещение (P = 0, 045, но 95% доверителен интервал беше от -0, 6 до 5, 9 процентни пункта).

Няма допълнителни случаи на инфекция с C. difficile след четириседмичното последващо посещение.

Няма значима разлика между групите на рибаксамаза и плацебо при нова колонизация с C. difficile в края на лечението или в края на последващото четири седмично проследяване. Но имаше значително намаляване на риска от ново колонизиране от енкококи, резистентни на ванкомицин (VRE) и групата на рибаксамаза.

Рискът от колонизация от бета-лактамаза с разширен спектър (ESBL), произвеждаща грамотрицателни бацили, остава доста постоянен на около 20% през всички времеви точки в двете групи.

Процентът на пациентите, преживели сериозни нежелани събития, е бил по-висок в групата с рибаксамаза (16, 0% срещу 10, 2% в групата на плацебо), както и процентът, преживял фатални нежелани събития (съответно 5, 3% срещу 2, 4%).

Изглежда повечето подобни събития са свързани с медицинската история на пациента, установеното злокачествено заболяване или прогресирането на оригиналната респираторна инфекция. Никой не се счита за свързан с наркотици от разследващите, медицинските монитори или независими лица, които се занимават с преглед.

„Нашето проучване подкрепя непрекъснатото клинично развитие на рибаксамаза за профилактика на C. difficile инфекция при рискови пациенти, лекувани с интравенозни бета-лактамни антибиотици, особено тези, които се лекуват продължително при сериозни инфекции или имат други основни рискови фактори за С. дифицитна инфекция “, заключават изследователите.

Д-р Саймън Д. Голдбърг от Фондацията на NHS Foundation Trust на Гай и Сейнт Томас в Лондон, който написа съпътстваща редакция, каза по електронната поща на Reuters Health: „Съвместното приложение на рибаксамаза с бета-лактамните антибиотици може да бъде още елегантно и целенасочено решение, въпреки че е от значение само за пациенти, които приемат този клас лекарства; има много повече пациенти, на които са предписани други класове антибиотици, за които рибаксамазата би била неефективна."

„Обединената практика във Великобритания за лечение на инфекция на долните дихателни пътища (включително тежката пневмония) обикновено е за общо 5 дни амоксицилин или ко-амоксиклав (а не цефалоспорин от трето поколение, който има значително повече екскреция в стомашно-чревния тракт), той обясни. „Средната продължителност на терапията с цефтриаксон в проучването е била 8 дни; следователно нейната значимост за практиката във Великобритания може да бъде ограничена.“

„Не е ясно и как би се отразила стратегията за извършване на интравенозно към орално преминаване“, каза д-р Голдбърг. "В сегашната си формула рибаксамаза би направил всеки перорално прилаган бета-лактам неефективен. Не съм убеден, че лекарите биха били готови да задържат пациентите в болница (или да се включат в амбулаторната антибиотична терапия (OPAT)), за да предотвратят появата на C. дифицитна инфекция."

"Другата интересна находка от изследването беше значителното намаляване на риска от колонизация от VRE в групата, лекувана с рибаксамаза", добави той. "За съжаление, това не се наблюдава при грамотрицателни организми като ESBL, които може да се твърди, че са по-значителна заплаха по отношение на наличните в момента ефективни лечения."

Д-р Рафаел Мендо от медицинския център на Бет Израел Дияконес, в Бостън, каза по електронната поща на Reuters Health: „Интервалът на доверие 95% включва нула, което означава, че няма значима разлика между групите плацебо и рибаксамаза. Тази констатация показва, че има Възможност рибаксамазата да не покаже значителна разлика в сравнение с плацебо, а за определяне на ефикасността на рибаксамаза са необходими бъдещи изследвания, използващи по-голям размер на пробата."

„Бъдещите рандомизирани контролни проучвания на Ribaxamase трябва да обмислят балансиране на придружаващите заболявания на пациентите, особено сърдечно-съдовите, между лечението и плацебо групите, за да се определи точно неговата ефективност и безопасност при CDI“, казва д-р Мендо, който не е участвал в проучването.

„От друга страна, може да е интересно да се проучи дали рибаксамазата може да има роля като превантивна мярка при високорискови пациенти за инфекция, резистентна към ванкомицин ентерококи (VRE)“, добави д-р Мендо.

Synthetic Biologics, която финансира изследването и наема повечето автори, заяви, че работи в тясно сътрудничество с Американската администрация по храните и лекарствата, за да завърши протокола за фаза 3 изпитване.

Д-р Кокай-Кун не отговори на искане за коментари.

ИЗТОЧНИК: https://bit.ly/2CMBz3i и

Lancet Infect Dis 2019.